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젤보라프정240밀리그램(베무라페닙) 낱알 사진 — 분홍 타원형, 표시 VEM
참고용 사진(식약처 의약품안전나라·약학정보원 제공) — 실제 제품의 색·크기·표시와 다를 수 있음

전문의약품 · 처방 필요 희귀의약품

젤보라프정240밀리그램(베무라페닙)

Zelboraf tablet 240mg (Vemurafenib)

제약회사
(주)한국로슈
주성분
베무라페닙고체분산체 800.000밀리그램
분류
[04210] 항악성종양제
모양
밝은 분홍색의 타원형 필름코팅정
허가일
2012.07.23 (허가)

젤보라프정240mg 한눈에 보기

젤보라프정240mg(베무라페닙고체분산체) — (주)한국로슈의 전문의약품(처방 필요).

아래 내용은 식약처 허가사항을 요약한 참고용입니다. 복용은 의사·약사의 지시를 따르세요.

효능
BRAF V600E 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 자세히
복용법
이 약은 항암제 사용 경험이 있는 의사의 처방에 따라 복용해야 한다. 이 약으로 치료를 시작하기 전에, BRAF V600E 변이-양성 종양 상태를 확인해야 한다. 이 약은 1회 960mg 용량으로 1일 2회(아침, 저녁), 약 12시간 간격으로 복용 한다(1일 총 1,920mg). 아침 자세히
부작용
임상시험 안전성 프로파일 요약: 2건의 임상시험(NO25026-치료 받은 적이 없는 BRAF V600 변이-양성 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 3상 임상시험(N=675), NP22657- 적어도 하나의 이전 전신요법에 실패한 BRAF V600 변이-양성 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 2상… 자세히

젤보라프정240mg 효능·효과

BRAFV600E 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종

광고

젤보라프정240mg 복용법 (용법·용량)

이 약은 항암제 사용 경험이 있는 의사의 처방에 따라 복용해야 한다. 이 약으로 치료를 시작하기 전에, BRAFV600E 변이-양성 종양 상태를 확인해야 한다.
이 약은 1회 960mg 용량으로 1일 2회(아침, 저녁), 약 12시간 간격으로 복용 한다(1일 총 1,920mg). 아침, 저녁에 동일한 방법으로 복용해야 한다. (2회 모두 식사와 함께 복용하거나, 2회 모두 공복 시에 복용한다).
물과 함께 삼켜야 하며, 씹거나 절단하여 복용하지 않는다.
질병의 진행이나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약을 계속 투여한다.
투여 순서를 놓친 경우에는, 1일 2회 용법을 유지하기 위하여 다음 투여의 4시간 전까지 투여할 수 있다. 2회 용량을 한 번에 투여해서는 안 된다.
이 약 투여 후 구토가 발생한 경우에는 약물을 추가투여하지 말고, 치료는 지속하도록 한다.
○ 용량 조절
이상반응 또는 QTc 연장의 조절을 위하여 감량, 일시 투여중단, 치료중단이 요구될 수 있다 (표1). 1회 480mg, 1일 2회 이하로 감량하는 것은 권장되지 않는다. 피부편평세포암(cuSCC)이 발생한 환자는 이 약의 용량조정 없이 치료를 지속하는 것이 권장된다.
표1. 이상반응 등급에 따른 투여용량 조정지침

등급 (CTC-AE)(a)

용량 조정

1등급 또는

2등급 (참을 수 있는)

1회 960mg, 1일2회로 이 약의 투여를 지속.

2등급 (참을 수 없는) 또는 3등급

모든 2등급/3등급 이상반응의 첫 번째 발현시

0-1등급으로 약화될 때까지 일시 투여중단.

1회 720mg 1일2회로 투여 재개. (이미 감량한 경우, 1회 480mg 1일2회)

모든 2등급/3등급 이상반응의 두 번째 발현 또는 일시 투여중단 후 지속되는 경우

0-1등급으로 약화될 때까지 일시 투여중단.

1회 480mg, 1일2회로 투여 재개. (1회 480mg 1일2회로 이미 감량한 경우에는, 치료를 영구 중단)

모든 2등급 또는 3등급 이상반응의 세 번째 발현 또는 2차 감량 후 지속되는 경우

치료를 영구 중단

4등급

모든 4등급 이상반응의 첫 번째 발현

치료를 영구 중단.

또는, 0-1등급으로 약화될 때까지 일시 투여 중단.

1회 480mg 1일2회로 투여 재개. (1회 480mg 1일2회로 이미 감량한 경우에는, 치료를 영구 중단)

모든 4등급 이상반응의 두 번째 발현 또는 1차 감량 후 4등급 이상반응이 지속되는 경우

치료를 영구 중단

(a)임상적 이상반응의 등급는 CTC-AE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) v4.0 평가기준에 따른다.
이전에 치료받은 경험이 있는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 2상 임상시험에서 노출정도에 따른 QT연장이 관찰되었으므로, QTc 연장의 조절을 위한 모니터링이 필요하다. (모니터링 방법은 사용상의 주의사항에 따른다.)
표2. QT 간격 연장에 따른 투여용량 조정 지침

QTc 수치

용량 조정

기저치 QTc>500 ms

이 약 치료가 권장되지 않음

QTc 증가치 >500ms 이고, 치료전후 변화 >60ms

치료를 영구 중단

치료 중 QTc >500 ms 1차 발현하고,

치료 전후 변화 <60 ms

QTc가 500ms 미만으로 감소될 때까지 일시 투여중단. 1회 720mg 1일2회로 투여 재개.

(이미 감량한 경우, 1회 480mg 1일2회)

치료 중 QTc >500 ms 2차 발현하고,

치료 전후 변화 <60 ms

QTc가 500ms 미만으로 감소될 때까지 일시 투여중단. 1회 480mg 1일2회로 투여 재개.

(1회 480mg 1일2회로 이미 감량한 경우에는, 치료를 영구 중단)

치료 중 QTc >500 ms 3차 발현하고,

치료 전후 변화 <60 ms

치료를 영구 중단

○ 특수 환자군에서의 용법·용량:
신장애 환자
신장애 환자에 대한 데이터가 충분하지 않다. 중증 신장애 환자에서 노출 증가에 따른 위험을 배제할 수 없으므로, 중증 신장애 환자는 면밀히 모니터링 해야 한다.
간장애 환자
간장애 환자에 대한 데이터가 충분하지 않다. 이 약은 간에서 대사되며, 중등도-중증 간장애 환자는 노출이 증가될 수 있으므로, 면밀히 모니터링해야 한다.
고령자
만 65세 이상의 고령자에서는 특별한 용량 조정이 필요하지 않다.
소아
만 18세 미만 환자에 대한 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.

젤보라프정240mg 부작용·주의사항

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1. 경고

1) 과민반응: 이 약과 연관된 아나필락시스 등 중대한 과민반응이 보고되었다. 중대한 과민반응은 스티븐스-존슨 증후군, 전신 발진, 홍반 또는 저혈압을 포함할 수 있다. 중대한 과민반응이 나타난 환자는 이 약의 치료를 영구 중단해야 한다.
2) 피부반응: 임상시험 중 이 약을 투여 받은 환자에서 드문 종류의 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피괴사용해를 포함하는 중증 피부반응이 보고되었다. 이 약과 관련하여 호산구증가증과 전신증상을 동반한 약물반응[Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms(DRESS)]이 보고되었다. 중증 피부반응이 나타난 환자는 이 약의 치료를 영구 중단해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자
2) 이 약 치료 시작 전에 BRAFV600E 변이-양성 종양 상태를 확인해야 하며, wild type BRAF 악성흑색종 환자에는 이 약을 투여해서는 안된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) QT 연장: 이전에 치료 받은 경험이 있는 전이성 흑색종 환자에 대한 2상 임상시험에서 노출-의존적 QT 연장이 관찰되었다. QT 연장은 Torsade de Pointes을 포함하는 심실부정맥의 위험을 증가시킬 수 있다.
치료되지 않는 전해질 이상(마그네슘 포함), QT 연장 증후군(Long QT syndrome) 환자 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있는 환자는 이 약의 치료가 권장되지 않는다.
모든 환자는 이 약의 투여 전, 치료시작 후 1개월, 용량 조절 후에 심전도(ECG) 및 전해질(마그네슘 포함)을 모니터링 해야 한다. 특히, 중등도-중증 간장애 환자는 추가적인 모니터링이 권장된다; 치료개시 후 첫 3개월간은 매달, 이후에는 3개월에 한번 씩, 임상적 징후가 있을 경우에는 더 자주 모니터링한다.
QTc >500 ms인 환자는 이 약으로 치료를 시작하는 것이 권장되지 않는다. 치료 중 QTc가 500ms를 초과하는 경우에는, 이 약 치료를 일시 중단하고 전해질 이상(마그네슘 포함)을 보정해야 하며, QT 연장에 대한 심장 위험인자 (울혈성 심부전, 서맥성 부정맥 등)을 조절해야 한다. QTc가 500ms 미만으로 감소하면, 용법·용량<표1>에 따라 감량하여 치료를 재개한다. QTc 증가치 >500ms이고, 치료 전후 변화치 >60ms인 경우에는, 이 약의 치료를 영구 중단해야 한다.

4. 이상반응

(1) 임상시험
• 안전성 프로파일 요약:
2건의 임상시험(NO25026-치료 받은 적이 없는 BRAF V600 변이-양성 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 3상 임상시험(N=675), NP22657- 적어도 하나의 이전 전신요법에 실패한 BRAF V600 변이-양성 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 2상 임상시험(N=132))에서 약물이상반응이 확인되었다.
3상 임상시험(NO25026)에서 환자는 매일 2회 이 약 960mg을 경구투여 받는 군과 매 3주 다카르바진 1000mg/m2을 정맥투여하는 군으로 무작위배정되었다. 이 약군의 치료기간 중앙값은 6.6개월, 다카르바진 투여군의 치료기간 중앙값은 0.8개월이었다. 2상 임상시험(NP22657)에서 환자는 매일 2회 이 약 960mg을 투여받았으며, 치료기간 중앙값은 5.7개월이었다.
이 약을 투여 받은 환자에서 가장 흔히 발생한 약물이상반응(ADR ≥30%)은 관절통, 피로, 발진, 광과민성 반응, 탈모, 오심, 설사, 두통, 가려움증, 구토, 피부유두종, 각화과다증 이었다. 가장 흔히 발생한 3등급 약물이상반응(ADR≥5%)은 피부편평세포암, 각질가시세포종, 발진, 관절통, GGT 증가, 반점구진발진, 기저세포암이었다. 두 임상시험 모두에서 4등급 약물이상반응의 발생율은 ≤ 4% 이었다. 3상 임상시험(NO25026)에서 약물 투여의 영구적인 중단으로 이어진 이상사례의 발생율은 7% 이었으며, 2상 임상시험(NP22657)에서 약물 투여의 영구중단으로 이어진 이상사례 발생율은 3%이었다.
절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에서 발생한 약물이상반응을 아래 표에 요약하였다. 약물이상반응은 MedDRA 기관계 분류에 따라 나열하였고, 각 약물이상반응에 대한 빈도 분류는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)로 구분하였다.
표1. 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에서 발생한 약물이상반응* 요약

약물이상반응

치료받은 적이 없는 환자

최소 하나 이상의 이전 전신요법에 실패한 환자

n=336

n=132

모든 등급

(%)

3등급

(%)

모든 등급

(%)

3등급

(%)

피부 및 피하조직 이상

발진

43

9

55

8

광과민성반응

40

4

54

4

탈모

48

<1

40

-

가려움증

26

1

33

2

각화과다증

29

2

31

-

반점구진발진

10

3

21

6

광선각화증

13

-

20

-

피부건조

24

-

21

-

홍반

18

-

11

-

손-발바닥 홍반성감각이상증후군

10

<1

11

2

모공각화증

10

<1

10

-

구진성 발진

5

<1

2

-

지방층염

<1

-

2

-

결절성 홍반

2

<1

3

-

스티븐스-존슨 증후군

<1

<1

-

-

독성 표피괴사용해

<1

<1

-

-

근골격계 및 결합조직 이상

관절통

56

6

70

9

근육통

15

1

27

2

팔다리 통증

23

<1

11

-

근골격 통증

13

<1

12

-

허리통증

16

<1

13

<1

관절염

4

<1

11

2

듀프트렌 구축증

<1

<1

<1

-

전신 및 투여부위 이상

피로

47

3

60

4

말초부종

15

<1

27

-

발열

22

<1

20

2

무력증

15

<1

2

-

위장관계 이상

오심

39

2

45

3

설사

37

2

32

<1

구토

22

2

33

2

변비

16

<1

18

-

신경계 이상

두통

34

2

31

<1

미각이상

16

-

11

-

말초신경병증

4

-

11

<1

어지러움

12

<1

10

-

7차신경마비

<1

-

3

<1

양성, 악성, 구분되지 않는 신생물 (낭, 폴립 포함)

피부유두종

29

<1

33

-

피부편평세포암 (SCC)#

20

20

26

26

각질가시세포종

11

11

5

5

지루성각화증

14

<1

15

-

기저세포암

3

3

8

8

심장 이상

심실재분극 간격(QT interval) 연장

4

-

3

-

눈 이상

망막혈관폐색

-

-

<1

<1

포도막염

3

<1

5

-

홍채섬모체염

<1

-

2

-

조사

GGT 증가§§

7

4

17

7

ALT 증가

8

2

9

4

알칼리인산분해효소 증가

10

3

11

3

빌리루빈 증가§§§

9

1

8

2

AST 증가

7

<1

8

<1

대사 및 영양 이상

식욕감퇴

23

1

23

-

체중감소

10

1

11

<1

호흡기, 흉곽 및 종격동 이상

기침

15

-

17

-

혈관계 이상

혈관염

1

<1

2

-

상처, 중독 및 처치와 관련된 합병증

일광화상

17

<1

17

-

감염

모낭염

8

<1

11

<1

* 약물이상반응은 MedDRA에 따라 보고하고, 독성평가를 위해 NCI-CTCAE v 4.0 (NCI common toxicity criteria)에 따라 등급을 분류하였다.
#모든 피부편평세포암이 시험연구자에게 내려진 지시에 따라 3등급으로 보고되었다. 용량조절이나 일시중단은 필요하지 않았다.
§§BRAF V600 변이-양성 수술 불가능 또는 stage IV 흑색종이 있는 성인 환자에서 4등급 GGT 증가가 보고되었다.(치료받은 적이 없는 환자에서 1% 미만, 최소 하나 이상의 이전 전신요법에 실패한 환자에서 4%)
§§§4등급 빌리루빈 증가가 치료받은 적이 없는 환자에서 보고되었다.(<1%)
• 임상시험에서 확인된 특정 이상반응에 대한 기술
① 피부편평세포암(cuSCC): 이 약을 투여 받은 환자에서 피부편평세포암이 보고되었다. 이 약 투여군에서 cuSCC 발생율은 약 20%였다. 독립적 피부병리학 실험실 검사에서 평가된 병변의 대부분은 SCC-각질가시세포종 아형 또는 혼합형-각질가시세포종으로 분류되었다(52%). 기타로 분류된 병변(43%)은 양성 피부병변 (보통사마귀, 광선 각화증, 양성 각화증, 낭/양성 낭 등)이었다. cuSCC는 보통 치료 주기 초반에 발생하였다. cuSCC가 발현한 환자에서 발병까지의 기간(중간값)은 7.1-8.1 주 였다. cuSCC를 경험한 환자의 약 33%는 1회 이상, 6주(중간값) 간격으로 발생하였다. cuSCC는 대부분 단순 절제로 처치하였으며, 용량 조정 없이 치료를 지속하였다.
② 새로운 원발성 흑색종: 임상시험에서, 새로운 원발성 흑색종이 보고되었다. 절제로 처치하였으며, 용량 조정 없이 치료를 지속하였다. 피부 병변에 대한 모니터링이 필요하다.
③ 과민반응: 아나필락시스를 포함하는 중대한 과민반응이 이 약과 연관된 것으로 보고되었다. 중증 과민반응은 스티븐슨-존슨 증후군, 전신 발진, 홍반, 저혈압이 포함될 수 있다. 중증 과민반응이 나타난 경우에는 이 약의 투여를 영구 중단해야 한다.
④ 피부반응: 임상시험 중 이 약을 투여 받은 환자에서 중증 피부반응이 보고되었으며, 드문 경우의 스티븐슨-존슨 증후군 및 독성 표피괴사용해가 포함되었다. 중증 피부반응이 나타난 경우에는, 이 약의 투여를 영구 중단해야 한다.
⑤ QT연장: 이 약을 1회 960mg 1일 2회로 투여 받은 132명 피험자를 대상으로 한 2상 임상시험 (NP22657) QT-하위연구의 심전도 데이터 분석 결과, 노출-의존성 QTc 연장이 나타났다. 치료 시작후 처음 한 달 이상 평균 QTc 영향이 12-15ms 범위로 안정하였고, 6개월 이내에 90명의 피험자에서 QTc 연장 최고평균이 15.1ms(95% 상위 신뢰구간: 17.7ms)로 관찰되었다. 피험자 2명(1.5%)은 치료-신생 QTc 절대값이 500ms를 초과하였고 (CTC 3등급), 피험자 1명(0.8%)은 치료시작 시점부터의 QTc 변화치가 60ms를 초과하였다.
⑥ 3상 임상시험에서, 이 약을 투여 받은 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 피험자 336명 중 94명(28%)이 65세 이상이었다. 고령환자(65세 이상)에서는 cuSCC, 식욕감퇴, 심장이상을 포함하는 이상반응 발생이 증가할 수 있다.
⑦ 임상시험 중 남성보다 여성에서 더욱 빈번하게 발생한 3등급 이상반응은 발진, 관절통, 광과민성이었다.
• 실험실 수치 이상:
절제불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서, 기저치에서 3 또는 4 등급 실험실 간수치 이상까지 변화를 경험한 환자의 비율을 아래 표에 정리하였다.
표2. 기저치로부터 3/4등급 간효소 이상까지 변화

기저치로부터 3/4등급 간효소 이상까지 변화

변수

이 약(%)

다카르바진(%)

GGT

11.5

8.6

AST

0.9

0.4

ALT*

2.8

1.9

알칼리인산분해효소*

2.9

0.4

빌리루빈*

1.9

-

* ALT, 알칼리인산분해효소, 빌리루빈의 경우, 4등급까지 변화된 환자는 없었다
3상 임상시험에서, 기저치에서 크레아티닌 변화를 아래 표에 정리하였다.
표3. 기저치로부터 크레아티닌 변화

이 약(%)

다카르바진(%)

기저치로부터 1등급 이상 변화 (모든 등급)

27.9

6.1

기저치로부터 3등급 이상 까지 1등급 이상 변화

1.2

1.1

3등급까지

0.3

0.4

4등급까지

0.9

0.8

• 급성 신손상: 임상시험 및 시판 후 조사에서 이 약과 관련하여 크레아티닌 상승에서부터 급성 간질성 신장염 및 급성 세뇨관 괴사 등의 신 독성의 사례가 보고되었으며, 일부는 탈수 상태에서 관찰되었다. 혈청 크레아티닌 상승은 대부분 경증(>1-1.5x ULN) 에서 중등도(>1.5-3x ULN) 였으며, 가역적인 것으로 관찰되었다.
표4. 3상 임상시험에서 보고된 급성 신손상 사례

이 약(%)

다카르바진(%)

급성 신손상*

10.0

1.4

탈수 증상과 연관 있는 급성 신손상

5.5

1.0

급성 신손상으로 인한 용량 조절

2.1

0

약에 노출된 전체 환자 대비 사례로 백분율이 표시되었다.
*급성 신손상, 신장애 및 급성 신손상과 일치하는 실험실적 수치변화를 포함한다.
(2) 시판 후 경험:
자발적 보고 및 문헌에 근거하여 다음과 같은 약물이상반응이 이 약의 시판 후 경험에서 확인되었다. 약물이상반응은 MedDRA 기관계 분류에 따라 나열하였고, 각 약물이상반응에 대한 빈도 분류는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000)로 구분하였다.
표5. 시판 후 보고된 약물이상반응

기관계 분류(SOC)

이 약(%)

빈도

간담도계 이상

간손상

<1

흔하지 않음

혈액 및 림프계 이상

호중구 감소증

혈소판 감소증

<1

<10

흔하지 않음

흔함

양성, 악성, 불특정 신생물 (낭 및 폴립 포함)

만성 골수성 단구백혈병(CMML)*

췌장선암#

빈도 알려지지 않음

빈도 알려지지 않음

피부 및 피하조직 이상

호산구증가증과 전신증상을 동반한 약물반응(DRESS)

빈도 알려지지 않음

상처, 중독 및 처치와 관련된 합병증

방사선손상^

빈도 알려지지 않음

위장관계 이상

췌장염

<1

흔하지 않음

신장 및 비뇨기계 이상

급성 신손상

빈도 알려지지 않음

근골격계 및 결합조직 이상

듀프트렌 구축증

발바닥 근막 섬유종증

빈도 알려지지 않음

빈도 알려지지 않음

*이전부터 존재하던 n-ras 변이를 동반한 만성 골수성 단구백혈병의 진행
#이전부터 존재하던 k-ras 변이를 동반한 췌장선암
^회상 현상, 방사선피부손상, 방사선폐렴, 방사선식도염, 방사선직장염, 방사선간염, 방사선방광염, 방사선괴사 등을 포함한다.
해외 시판 후 다음과 같은 간수치 이상이 보고되었다: ALT 수치가 ULN(정상치 상한)의 5배 이상 상승, ALP 수치가 ULN의 2배 이상 상승, 빌리루빈 농도가 ULN의 2배 이상 상승 동시에 ALT 수치가 ULN의 3 배 이상 상승.
해외 시판 후 크레아티닌 수치 상승이 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 안구반응: 포도막염, 홍채염, 망막 혈관 폐색을 포함하는 중대한 안구반응이 보고되었다. 안구반응에 대하여 정기적으로 모니터링해야 한다.
2) 피부편평세포암(cuSCC): 이 약을 투여 받은 환자에서 피부편평세포암 (각질가시세포종 또는 혼합된 아형-각질가시세포종 포함)이 보고되었다.
치료 시작 전에 모든 환자에 대하여 피부과적 평가를 실시하고, 치료 중에는 정기적인 모니터링이 권장된다. 의심스러운 피부 병변을 절제하여, 피부과적 검사/평가를 받아야 하며, 기존 치료법에 따라 처치해야 한다. 치료 기간 및 치료 후 6개월까지 처방의는 cuSCC에 대하여 매달 모니터링해야 한다. cuSCC가 발생한 환자는 이 약의 용량 조정 없이 치료를 지속하는 것이 권장된다. 이 약 치료 중단 후 6개월간 모니터링하거나, 다른 항-종양치료를 시작할 때까지 모니터링해야 한다. 피부 변화가 발생한 즉시 환자는 담당의사에게 알리도록 지도해야 한다.
3) 비-피부편평세포암(non-cuSCC): 흑색종에서 이 약을 투여한 임상시험에서 비-피부편평세포암의 발생이 보고되었다. 환자는 최소한 경구 점막 육안검사, 림프절 촉진 검사를 포함하는 머리/목 검사를 치료 시작 전, 치료 중 3개월 간격으로 받아야 한다.
추가적으로, 환자는 흉부 컴퓨터단층촬영(CT)을 치료 시작 전, 치료 중 6개월 간격으로 수행해야 한다.
항문 검사 및 골반 검사(여성의 경우)는 치료 전/후 또는 임상적 징후로 고려되는 경우에 수행해야 한다.
이 약의 치료 중단 후 6개월간 또는 다른 항-종양치료를 시작할 때까지 비-피부편평세포암에 대해 모니터링해야 한다. 비정상적 결과가 나타나는 경우에는 임상적 지침에 따라 처치한다.
4) 새로운 원발성 흑색종: 임상시험에서, 새로운 원발성 흑색종이 보고되었다. 이러한 경우는 절제하고, 용량 조정 없이 치료를 지속하였다. 피부 병변에 대한 모니터링은 2)항에 기재된 방법에 따라 실시한다.
5) 기타 악성종양: 작용기전에 근거할 때, 이 약은 RAS 변이와 연관된 암의 진행을 유발할 수 있다. RAS 변이와 연관된 암이 있거나, 병력이 있는 환자에는 이 약을 신중히 투여해야 한다.
6) 간손상: 이 약을 투여 받은 환자에서 중증의 증례들을 포함하는 간손상이 보고되었다. 이 약 투여 시 비정상적인 간수치가 나타났다. 간효소 (아미노전이효소 및 알칼리인산분해효소) 및 빌리루빈 수치를 치료 시작 전 측정하고 치료 중 매달, 임상적 징후에 따라 모니터링 해야 한다. 비정상적 검사 수치는 감량, 일시 중단, 영구적 치료중단 등의 방법으로 처치한다. (용법용량 항 표 1을 참고)
7) 간장애: 간장애 환자를 위한 초회 용량 조정은 필요하지 않다. 고빌리루빈혈증을 동반하지는 않지만, 간전이로 인한 경증 간장애가 있는 환자는 일반적인 권장사항에 따라 모니터링한다. 중등도-중증 간장애 환자에 대한 데이터가 매우 제한적이다. 중등도-중증 간장애 환자는 노출이 증가될 수 있다. 치료가 몇 주간 지속됨에 따라 축적될 수 있으므로, 투여 시작 후 몇 주 후에는 면밀한 모니터링이 필요하다. 추가적으로, 치료 시작 후 3개월간은 매달 심전도(ECG) 모니터링이 권장된다.
8) 신장애: 경증-중등도 신장애 환자는 초회용량 조정이 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에 대한 데이터는 제한적이다. 중증 신장애 환자에는 이 약을 신중하게 투여해야 하며, 면밀하게 모니터링 해야 한다.
9) 광과민성: 임상시험 중 이 약을 투여받은 환자에서 경증-중증 광과민성이 보고되었다. 모든 환자는 이 약을 복용하는 동안 태양광 노출을 피해야 한다. 이 약 치료 중에는 보호성 의복을 착용하고, 외출 시 일광화상을 막기 위하여 자외선 A/B를 광범위하게 차단하는 자외선차단제와 입술보호제(SPF≥30)를 사용해야 한다.
2등급(참을 수 없는) 이상의 광과민성이 발생한 경우에는, 용량 조정이 권장된다.
10) 이 약은 CYP1A2에 의하여 대부분 대사되는 의약품의 혈장 노출을 증가시킬 수 있으며, CYP3A4에 의해 대부분 대사되는 의약품 (경구 피임제 포함)의 혈장 노출을 감소시킬 수 있다. 이 약과 병용투여 전, 치료농도범위를 고려하여 CYP1A2 또는 CYP3A4에 의해 대부분 대사되는 약물의 용량 조정을 고려해야 한다.
와파린과 이 약을 병용하는 경우에는 주의하여 투약하고, 추가적인 INR(International Normalized Ratio) 모니터링을 고려한다.
11) P-gp에 영향을 미치거나 억제하는 의약품(베라파밀, 클래리스로마이신, 사이클로스포린, 리토나비르, 퀴니딘, 드로네다론, 아미오다론, 이트라코나졸, 라놀라진 등)은 이 약의 약동학에 영향을 미칠 수 있다.
P-gp, 글로쿠로니화(glucuronidation), CYP3A4의 강력한 유도제(리팜피신, 리파부틴, 카바마제핀, 페니토인, 히페리신(St John’s Wort) 등)와의 병용은 가능한 피해야 한다. 이 약의 유효성을 유지하기 위해서는, 이 약에 미치는 영향이 적은 다른 약물의 병용을 고려해야 한다.
임상적 징후가 있다면, 이 약을 강력한 CYP3A4 억제제와 병용하는 동안 이 약의 감량을 고려할 수 있다.
12) 이 약이 운전 및 기계 조작에 미치는 영향은 연구되지 않았다. 이 약은 운전 및 기계 조작 능력에 경미한 영향을 미칠 수 있다. 이 약의 치료 동안 피로, 어지러움 및 안구 문제가 나타날 수 있으므로, 운전이나 기계조작 시 주의를 기울인다.
13) 이필리무맙과 병용투여: 1상 임상시험에서, 이필리무맙(3mg/kg)과 이 약(960mg 1일2회 또는 720mg 1일2회)을 병용하여 투여한 경우 3등급 무증상 아미노전이효소 및 빌리루빈 증가가 보고되었다. 해당 데이터에 근거하여, 이필리무맙과 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다.
14) 방사선 치료시 독성 강화: 이 약으로 치료받기 전, 치료받는 동안 또는 치료 후 방사선치료를 받는 환자에서 방사선 회상(Radiation recall)과 방사선 감작(Radiation sensitization)이 보고되었다. 대부분은 피부에서 발생했으나 내장기관이 포함된 몇몇 사례는 치명적이었다. 방사선 치료와 병행 시 또는 순차적 치료 시 이 약을 주의 깊게 투여해야 한다.
15) 혈청 크레아티닌 상승에서부터 급성 간질성 신장염 및 급성 세뇨관 괴사 등의 신 독성이 보고되었다. 혈청크레아티닌 수치를 치료 시작 전 측정하고 치료 중 임상적으로 필요 시 주기적으로 모니터링 해야 한다. 권고용량조절은 용법용량 항 표 1을 참고한다.
16) 듀프트렌 구축증 및 발바닥 근막 섬유종증: 이 약에서 듀프트렌 구축증 및 발바닥 근막 섬유종증이 보고되었다. 대부분의 경우 경미하거나 중등도였으나 중증의 장애를 동반하는 듀프트렌 구축증도 보고되었다. 용량 감량, 치료 일시 중단 또는 치료 중단으로 이상반응을 관리하여야 한다. 권고용량조절은 용법용량 항 표 1을 참고한다.

6. 상호작용

1) 베무라페닙이 CYP 기질에 미치는 영향:
① 이 약을 15일간 반복 투여한 후 카페인 1회 용량을 병용 투여한 경우, CYP1A2 억제가 관찰되었다. 이 약 투여 후 카페인의 혈장 노출이 평균 2.5배 (최대 10배까지) 증가하는 것으로 나타났다. 이 약은 CYP1A2에 의하여 대부분 대사되는 약물의 혈장 노출을 증가시킬 수 있으므로, 용량 조정을 고려해야 한다. 다른 임상시험에서 이 약은 CYP1A2 기질인 티자니딘 CYP단회 용량 2mg의 AUClast를 약 4.2배, AUCinf를 약 4.7배, Cmax를 약 2.2배 증가시켰다.
② 이 약을 15일간 반복 투여한 후 미다졸람 1회 용량을 병용 투여한 경우, CYP3A4 유도가 관찰되었다. 이 약 투여 후 미다졸람의 혈장 노출이 평균 32% (최대 80%까지) 감소하는 것으로 나타났다. 이 약은 CYP3A4에 의하여 대부분 대사되는 약물의 혈장 노출을 감소시킬 수 있다. 이 약과 병용 투여 시, CYP3A4에 의하여 대부분 대사되는 경구 피임제의 효과가 감소될 수 있다. 치료농도범위가 좁은 CYP3A4 기질의 용량 조정을 고려해야 한다.
③ 이 약 10μM 농도의 in vitro 시험에서, 이 약에 의한 CYP2B6의 경미한 유도가 나타났다. 항정상태(steady state)(약 50μg/ml)의 피험자에서 관찰된 이 약 100μM 농도에서, 부프로피온과 같은 CYP2B6 기질과 병용투여하는 경우 이 약이 혈장 농도를 감소시키는지 여부는 알려지지 않았다.
④ 이 약을 15일간 반복 투여한 후 와파린 1회 용량을 병용 투여한 경우, 일부 환자에서 와파린 노출이 평균 20% 증가하였다. 흑색종 환자에 와파린 (CYP2C9)을 병용 투여할 경우 주의해야 한다.
⑤ 이 약의 반감기가 길기 때문에, 이 약 투여가 병용약물에 미치는 억제반응이 이 약 투여 후 8일까지는 관찰되지 않을 수 있다. 이후 치료의 상호작용을 피하기 위하여, 이 약의 투여를 중단한 후 8일간의 휴약(washout)이 필요할 수 있다.
⑥ In vitro 시험에서, 이 약은 CYP2C8을 중간정도로 억제하였다. 이러한 결과의 in vivo 연관성은 밝혀지지 않았으나, 병용투여된 CYP2C8 기질에 미치는 임상적으로 유의한 영향에 대한 위험을 배제할 수 없다. 이 약이 농도를 증가시킬 수 있으므로, 치료농도범위가 좁은 CYP2C8 기질과의 병용투여는 주의하여야 한다.
2) 베무라페닙과 기질수송시스템의 상호작용: In vitro 시험에서, 이 약은 유출 수송체(efflux transporter)인 P-glycoprotein(P-gp)와 Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)의 기질 및 억제제인 것으로 나타났다.
P-gp 기질인 약물(디곡신)을 이용한 임상약물상호작용 연구 GO28394에서 이 약(960mg 1일 2회)을 반복 투여시 디곡신의 AUClast를 약 1.8배, Cmax를 1.5배 증가시키는 등 디곡신의 단회용량 노출을 증가시켰다.
이 약이 BCRP의 기질인 약물에 미치는 영향과 이 약의 노출에 P-gp 또는 BCRP 유도제 및 억제제가 미치는 영향은 알려지지 않았다. In vitro 시험에서, 이 약은 bile salt export pump(BSEP)의 억제제인 것으로 나타났다. 이러한 결과의 in vivo 연관성은 밝혀지지 않았다.
3) 병용약물이 베무라페닙에 미치는 영향:
① In vitro 시험에서, 베무라페닙은 CYP3A4 및 글로쿠로니화(glucuronidation)에 의하여 대사되는 것으로 나타났으며, 담즙배설은 또 다른 주요 배설경로인 것으로 보인다. 이 약 노출에 영향을 주는 수송단백질 활성의 강력한 유도제 또는 억제제에 대한 임상적 데이터는 없다. 이 약을 글로쿠로니화, 수송단백질, CYP3A4의 강력한 억제제 (예로, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 네파조돈, 아타자나비르 등)와 병용하는 경우 주의하여 투여해야 한다. 강력한 CYP3A4 억제제인 이트라코나졸과의 병용투여는 정상상태에서 이 약의 AUC를 약 40% 증가시켰다. 임상적 징후가 있다면, 이 약을 강력한 CYP3A4 억제제와 병용하는 동안 이 약의 감량을 고려할 수 있다.
② P-gp, 글로쿠로니화, CYP3A4의 강력한 유도제 (리팜피신, 리파부틴, 카바마제핀, 페니토인, 히페리신(St John’s Wort) 등)와의 병용은 이 약의 노출을 감소시킬 수 있으므로, 병용을 피해야 한다. 강력한 CYP3A4 유도제인 리팜핀과의 병용투여는 이 약 단일용량 960mg을 투여 후 이 약의 혈장 농도(AUC)를 약 40% 유의하게 감소시켰다.
③ In vitro 시험에서, 이 약은 P-gp의 기질인 것으로 나타났다. P-gp 유도제 및 억제제가 이 약의 노출에 미치는 영향은 알려지지 않았다. P-gp에 영향을 미치거나 억제하는 약물 (베라파밀, 클래리스로마이신, 사이클로스포린, 리토나비르, 퀴니딘, 드로네다론, 아미오다론, 이트라코나졸, 라놀라진 등)이 이 약의 약동학에 영향을 미칠 수 있는 가능성을 배제할 수 없다.
④ 이 약이 다른 수송체 단백질의 기질인지 여부는 알려지지 않았다.

7. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여

1) 임신 가능성이 있는 여성 및 남성은 치료기간과 치료 후 6개월 이상 효과적인 피임법을 사용해야한다. 이 약은 호르몬 피임제의 효과를 감소시킬 수 있다.
2) 이 약이 수태능에 미치는 영향을 평가하기 위한 동물실험은 수행되지 않았다. 랫드, 개에서의 반복투여독성시험에서 생식기관의 병리조직학적인 변화는 관찰되지 않았다.
3) 임부에 대한 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우를 제외하고, 이 약을 임부에 투여해서는 안 된다. 이 약의 작용기전에 따라 임부에 투여 시 치명적인 위험을 야기할 수 있다. 임부에서 이 약의 사용에 관한 임상연구는 없으나, 이 약이 태반을 통과하는 것으로 보고되었다. 랫드, 토끼에서의 배․태자 발생시험에서 이 약의 최기형성 증거는 없었다. 동물시험에서 이 약은 태반을 통과하는 것으로 나타났다.
4) 이 약의 유즙 분비 여부는 알려지지 않았으나, 영아/신생아에 대한 위험을 배제할 수 없다. 수유의 유익성과 환자 치료의 유익성을 고려하여 수유 중단 또는 치료 중단을 결정해야 한다.

8. 소아에 대한 투여

만 18세 미만 환자에 대한 안전성 및 유효성이 확립되지 않았다.

9. 고령자에 대한 투여

만 65세 이상의 고령자에서는 특별한 용량 조정이 필요하지 않다.

10. 과량 투여시의 처치

이 약의 과량 투여에 대한 해독제는 없다. 이상반응이 발생한 환자는 적절한 대증 치료를 받아야 한다. 임상시험에서 이 약을 과량 투여한 적이 없다. 과량투여가 의심되는 경우에는, 이 약의 치료를 보류하고 보조 치료를 시작해야 한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.
3) 이 약을 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장된 형태로 보관한다.

젤보라프정240mg 성분·함량

1정(870.000mg) 중 기준

성분영문분량
베무라페닙고체분산체Vemurafenib Solid Dispersions800.000 밀리그램

젤보라프정240mg 낱알 모양 (식별 표시)

젤보라프정240밀리그램(베무라페닙) 낱알 앞뒤 사진
참고용 사진 — 모양만으로 약을 확정하지 말고 약사에게 확인하세요.
모양
타원형 · 필름코팅정
색
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표시(앞/뒤)
VEM / -
크기
19.24 × 9.77 mm, 두께 7.44mm

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미국 FDA·NLM 자료 · 2026-10-05 기준

이 성분은 한국어 번역이 없습니다(검수 전 자동 번역 게시는 멈춰 두었습니다). 아래는 미국 FDA 원문입니다 — 원문 라벨(DailyMed).

Kinase Inhibitor [EPC]

미국에서 쓰이는 곳(적응증)

영어 원문 (미국 FDA 라벨)

® is a kinase inhibitor indicated for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E mutation as detected by an FDA-approved test. ( 1.1 , 2.1 ) ZELBORAF ® is indicated for the treatment of patients with Erdheim- Chester Disease with BRAF V600 mutation. ( 1.2 , 2.1 ) Limitation of Use: ZELBORAF is not indicated for treatment of patients with wild-type BRAF melanoma ( 2.1 , 5.2 ) 1.1 Unresectable or Metastatic Melanoma ZELBORAF ® is indicated for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E mutation as detected by an FDA-approved test. Limitation of Use: ZELBORAF is not indicated for treatment of patients with wild-type BRAF melanoma [see Warnings and Precautions (5.2) ] . 1.2 Erdheim-Chester Disease ZELBORAF ® is indicated for the treatment of patients with Erdheim-Chester Disease (ECD) with BRAF V600 mutation.

쓰면 안 되는 경우

영어 원문 (미국 FDA 라벨)

None. None

주요 경고·주의

영어 원문 (미국 FDA 라벨)

New Primary Cutaneous Malignancies: Perform dermatologic evaluations prior to initiation of therapy, every 2 months while on therapy, and for up to 6 months following discontinuation of ZELBORAF. Manage with excision and continue treatment without dose adjustment. ( 5.1 ) New Non-Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: Evaluate for symptoms or clinical signs of new non-cutaneous SCC before initiation of treatment and periodically during treatment. ( 5.1 ) Other Malignancies: Monitor patients receiving ZELBORAF closely for signs or symptoms of other malignancies ( 5.1 ). Tumor Promotion in BRAF Wild-Type Melanoma: Increased cell proliferation can occur with BRAF inhibitors ( 5.2 ). Serious Hypersensitivity Reactions including anaphylaxis and Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS Syndrome): Discontinue ZELBORAF for severe hypersensitivity reactions. ( 5.3 ) Severe Dermatologic Reactions, including Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: Discontinue ZELBORAF for severe dermatologic reactions. ( 5.4 ) QT Prolongation: Monitor ECG and electrolytes before and during treatment. Withhold ZELBORAF for QTc of 500 ms or greater. Correct electrolyte abnormalities and control for cardiac risk factors for QT prolongation. ( 5.5 ) Hepatotoxicity: Measure liver enzymes and bilirubin before initiating ZELBORAF and monitor monthly during treatment. ( 5.6 ) Photosensitivity: Advise patients to avoid sun exposure. ( 5.7 ) Serious Ophthalmologic Reactions: …

임신·특수 환자

영어 원문 (미국 FDA 라벨)

8.1 Pregnancy Risk Summary Based on its mechanism of action, ZELBORAF can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Clinical Pharmacology (12.1) ] . There are no available data on the use of ZELBORAF in pregnant women to determine the drug-associated risk; however, placental transfer of vemurafenib to a fetus has been reported. Exposure to vemurafenib could not be achieved in animals at levels sufficient to fully address its potential toxicity in pregnant women. Advise pregnant women of the potential harm to a fetus. The estimated background risks of major birth defects and miscarriage for the indicated population(s) are unknown. In the U.S. general population, the …

미국 제품명 ZELBORAF

미국 부작용 보고(FAERS)에 많이 나온 증상

미국 FDA에 접수된 이 성분 관련 보고 11,949건 가운데 많이 적힌 증상입니다. 보고 수는 약 때문이라는 증거가 아니며, 많이 쓰는 약일수록 많아집니다. 증상 이름의 한국어는 AI 번역(참고용)이라 영어 원어를 함께 적었습니다.

  1. 1 발진rash1,547
  2. 2 사망death1,063
  3. 3 관절통arthralgia1,039
  4. 4 피로fatigue1,033
  5. 5 적응증 외 사용off label use866
  6. 6 설사diarrhoea825
  7. 7 오심nausea811
  8. 8 DISEASE PROGRESSION769
  9. 9 발열pyrexia742
  10. 10 원형 탈모alopecia561
  11. 11 식욕감퇴decreased appetite532
  12. 12 구토vomiting474

미국 리콜 기록

FDA 리콜 기록이 없습니다.

출처: 미국 FDA openFDA(라벨·FAERS·리콜), 미국 국립의학도서관 RxNorm · DailyMed 원문 라벨. 한국어는 오픈드럭 서버 AI(gemma)가 자동 번역한 참고용(사람 검수 전)으로 오역이 있을 수 있으니 반드시 원문을 확인하세요.

허가 정보

품목기준코드
201206226
허가 구분
허가 · 완제의약품
상태
정상
위탁 제조
Delpharm Milano S.r.l.
저장 방법
기밀용기, 실온보관(1~30℃)
사용 기간
제조일로부터 36 개월
포장 단위
56정(8정/PTP포장x7)
ATC 코드
L01EC01
보험 코드
645001290
표준코드
8806450012905, 8806450012912
최근 변경
2023.12.07
허가 변경 이력
  • · 사용상주의사항변경(부작용포함), 2023-12-07
  • · 사용상주의사항변경(부작용포함), 2020-02-17
  • · 용법용량변경, 2020-02-17
  • · 사용상주의사항변경(부작용포함), 2018-02-06
  • · 사용상주의사항변경(부작용포함), 2017-08-10
  • · 사용상주의사항변경(부작용포함), 2016-06-16
  • · 사용상주의사항변경(부작용포함), 2015-09-10
  • · 저장방법 및 유효기간(사용기간)변경, 2015-09-10
  • · 사용상주의사항변경(부작용포함), 2014-08-06
  • · 사용상주의사항변경(부작용포함), 2014-05-02

원문: 식약처 의약품안전나라