피펠트로정(도라비린)

도라비린의 혈장 농도가 유의하게 감소할 수 있고 이 약의 효과가 떨어지므로 이 약과 강력한 Cytochrome P450 (CYP) 3A 효소 유도제를 병용해서는 안 된다(3. 일반적 주의, 4. 약물 상호작용, 13. 약동학적 정보 참고). 그러한 약제로는 다음이 포함된다(이에 국한되지 않음):

• 항전간제 (카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페노바르비탈, 페니토인)

• 안드로겐 수용체 저해제 (엔잘루타마이드)

• 항결핵제 (리팜핀, 리파펜틴)

• 세포독성제 (미토테인)

• 세인트존스워트(St. John’s wort; Hypericum perforatum)

1) 다음의 약물 이상 반응은 다른 항에 기재되어 있다.

• 면역 재구성 증후군 (3. 일반적 주의 참고)

2) 임상시험에서의 경험

임상 시험은 광범위하게 다양한 조건에서 수행되기 때문에 한 약물의 임상 시험에서 관찰된 약물이상반응 발생 확률은 다른 약물의 임상 시험에서의 발생 확률과 직접 비교될 수 없으며 실제 상황에서 보여지는 확률을 반영하지 않을 수도 있다.

치료 경험이 없는 성인 환자에서의 약물이상반응

HIV-1 감염 환자에서 이 약과 다른 항레트로바이러스제 병용 투여시의 안전성은 제3상, 무작위배정, 다국가, 다기관, 이중맹검, 활성약 대조 임상시험 2건(DRIVE-FORWARD [Protocol 018] 및 DRIVE-AHEAD [Protocol 021])의 96주 데이터 분석을 토대로 평가되었다.

• 임상시험 DRIVE-FORWARD에서는 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 환자 766명이 엠트리시타빈/테노포비르디소프록실푸마르산염 (FTC/TDF)과 이 약(DOR) 100 mg (n=383)의 병용요법 또는 아바카비르/라미부딘 (ABC/3TC)과 다루나비르 800 mg + 리토나비르 100 mg (DRV+r) (n=383) 병용요법으로 1일 1 회 투여 받았다. 96주까지 이 약 투여군 시험대상자 1.6%와 다루나비르+리토나비르 투여군 시험대상자 3.1%에서 시험약 영구중단을 초래한 이상사례가 발생했다.

• 임상시험 DRIVE-AHEAD에서는 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 환자 728명이 델스트리고정 (n=364) 또는 에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르디소프록실푸마르산염 (EFV/FTC/TDF) (n=364)을 1일 1회 투여 받았다. 96주까지 델스트리고정 투여군 시험대상자 3%와 EFV/FTC/TDF 투여군 시험대상자 7%에서 시험약 영구중단을 초래한 이상사례가 발생했다.

표 1은 DRIVE-FORWARD와 DRIVE-AHEAD의 모든 치료군에서 시험대상자의 5% 이상에서 보고된 중등증 내지 중증의 치료 후 약물이상반응을 정리한 것이다.

표 1. DRIVE-FORWARD 및 DRIVE-AHEAD의 모든 치료군 시험대상자의 5% 이상^†에서 보고된 중등증 내지 중증 치료 후 약물이상반응*(모든등급)(96주)

DRIVE-FORWARD

DRIVE-AHEAD

이 약

+2 NRTIs^‡

1일 1회

N=383

DRV+r

+2 NRTIs^‡

1일 1회

N=383

델스트리고정

1일 1회

N=364

EFV/FTC/TDF

1일 1회

N=364

오심

7%

8%

5%

7%

두통

6%

3%

4%

5%

피로

6%

3%

4%

4%

설사

6%

13%

4%

6%

복통

5%

2%

1%

2%

어지러움

3%

2%

7%

32%

발진

2%

3%

2%

12%

이상한 꿈

1%

<1%

5%

10%

불면

1%

2%

4%

5%

졸림

0%

<1%

3%

7%

* 이상반응의 빈도는 연구자가 시행한 약물에 기인한 모든 이상사례에 근거함

^† 도라비린 치료군의 2 % 이상에서 2 등급 이상 (중등증 또는 중증)의 이상반응이 발생하지 않음.

^‡NRTI = nucleoside reverse transcriptase inhibitor.

NRTIs = FTC/TDF or ABC/3TC.

피로: 피로, 무력증, 병감(권태) 포함

복통: 복부불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증, 상복부의 불편감 포함

발진: 발진, 홍반성발진, 전신발진, 반상발진, 반상-구진 발진, 구진발진, 소양성발진, 농포성발진 포함

도라비린과 관련된 대부분(77 %)의 약물이상반응은 1등급(경증)이었다.

<신경정신계 이상사례>

표 2는 임상시험 DRIVE-AHEAD에서 48주까지 신경정신계 이상사례가 발생한 시험대상자들을 분석한 결과다. 신경정신계 이상사례를 보고한 환자의 비율은 델스트리고정 투여군과 EFV/FTC/TDF 투여군에서 각각 24%, 57% 였다. 사전 지정된 범주인 어지러움, 수면장애 및 수면교란, 감각 신경 중추 변화에서 48주까지 신경정신계 이상사례가 보고된 시험대상자의 비율은 EFV/FTC/TDF 투여군에 비해 델스트리고정 투여군에서 통계적으로 유의하게 낮았다.

표 2. DRIVE-AHEAD - 신경정신계 이상사례 분석* (48주)

델스트리고정

1일 1회

N=364

EFV/FTC/TDF

1일 1회

N=364

치료간 차이

델스트리고정

- EFV/FTC/TDF

추정치 (95% CI)^†

수면장애

및 수면교란^‡

12%

26%

-13.5 (-19.1, -7.9)

어지러움

9%

37%

-28.3 (-34.0, -22.5)

감각 신경

중추 변화^§

4%

8%

-3.8 (-7.6, -0.3)

*모든 인과관계와 모든 등급의 사례가 분석에 포함됨.

^† 95 % CI는 Miettinen과 Nurminen의 방법을 사용하여 계산됨. 어지러움 (p <0.001), 수면장애 및 수면교란 (p <0.001), 감각 신경 중추 변화 (p = 0.033).

^‡이상한 꿈, 저수면증, 초기 불면, 불면, 악몽, 수면장애, 몽유병을 포함하여 MedDRA 선호 용어에 따라 사전 정의됨.

^§의식 상태 변화, 기면, 졸림, 실신을 포함하여 MedDRA 선호 용어에 따라 사전 정의됨.

사전 정의된 범주의 우울증과 자살/자해의 신경정신계 이상사례는 델스트리고정 및 EFV/FTC/TDF 투여군에 서 각각 4 % 및 7 %의 환자에서 보고되었다.

DRIVE-AHEAD에서 48 주간의 치료를 통해 신경정신계 이상사례를 보고한 대다수의 환자는 경증부터 중등증이었고 (델스트리고정과 EFV/FTC/TDF 투여군에서 각각 97 % [83/86명] 및 96 % [198/207명]), 대다수의 환자는 치료 첫 4 주 동안 이러한 증상을 보고했다 (델스트리고정 투여군에서는 72 % [62/86명], EFV/FTC/TDF 투여군에서는 86 % [177/207명]).

신경정신계 이상사례는 델스트리고정과 EFV/FTC/TDF 투여군에서 각각 1 % (2/364명)와 1 % (5/364명)의 시험대상자의 치료 중단을 초래했다. 4주째 신경정신계 이상사례를 보고 한 시험대상자의 비율은 델스트리고정 투여군에서 17 % (62/364명), EFV/FTC/TDF 투여군에서 49 % (177/364명)였다. 48주째 신경정신계 이상사례의 빈도는 델스트리고정 투여군에서 12 % (44/364명), EFV/FTC/TDF 투여군에서 22 % (81/364명)였다. 96 주째 신경정신계 이상사례의 빈도는 델스트리고정 투여군에서 13 % (47/364), EFV/FTC/TDF 투여군에서 23 % (82/364)였다.

<실험실적 이상>

표 3은 임상시험 DRIVE-FORWARD에서 이 약 또는 다루나비르+리토나비르를 투여 받은 시험대상자와 임상시험 DRIVE-AHEAD에서 델스트리고정 또는 EFV/FTC/TDF를 투여 받은 시험대상자 중 지정된 (기저 대비 악화의 등급) 실험실적 이상이 발생한 시험대상자의 백분율을 정리한 것이다.

표 3. 이전 항레트로바이러스 치료를 받은 적 없는 성인 환자를 대상으로 한 DRIVE-FORWARD 및 DRIVE- AHEAD에서 보고된 실험실적 비정상치(96주)

DRIVE-FORWARD

DRIVE-AHEAD

실험실적 파라미터 선호용어 (Unit)/Limit

이 약

+2 NRTIs

1일 1회

N=383

DRV+r

+2 NRTIs

1일 1회

N=383

델스트리고정

1일 1회

N=364

EFV/FTC/TDF

1일 1회

N=364

혈액화학

총 빌리루빈 (mg/dL)

1.1 - < 1.6 x ULN 6% 2% 5% 0%

1.6 - <2.6 x ULN

2% <1% 2% 0% ≥2.6 x ULN <1% 0% 1% <1%

크레아티닌 (mg/dL)

>1.3 - 1.8 x ULN or Increase of >0.3 mg/dL above baseline

4%

6%

3%

2%

>1.8 x ULN or Increase of ≥1.5 x above baseline

4%

4%

3%

2%

아스파라긴산 아미노전이효소 (IU/L)

2.5 - <5.0 x ULN

5% 4% 3% 3% ≥5.0 x ULN 2%

2%

1% 4%

알라닌 아미노전이효소 (IU/L)

2.5 - <5.0 x ULN

4%

2%

4%

4%

≥5.0 x ULN 2% 3% 1% 3%

알칼리성 포스파타제(IU/L)

2.5 - <5.0 x ULN

<1%

1% <1% 1% ≥5.0 x ULN

0%

<1%

0%

<1%

리파제

1.5 - <3.0 x ULN

7% 6% 6%

4%

≥3.0 x ULN

3%

4% 2% 3%

크레아티닌 키나제 (IU/L)

6.0 - <10.0 x ULN

3%

3%

3%

3%

≥10.0 x ULN 5% 6% 4% 6%

공복콜레스테롤(mg/dL)

≥300 mg/dL

0%

1%

1%

<1%

공복 LDL 콜레스테롤(mg/dL)

≥190 mg/dL

<1%

4%

<1%

2%

공복 중성지방 (mg/dL)

>500 mg/dL

1% 2%

1%

3%

환자는 가장 높은 독성 등급에서 파라미터당 한 번만 계산됨. 주어진 실험실적 파라미터에 대해 기저값과 하나 이상의 치료값을 가진 환자만 포함됨.

ULN = Upper limit of normal range.

Note: NRTIs = FTC/TDF or ABC/3TC.

<지질 수치의 기저 대비 변화>

표 4는 임상시험 DRIVE-AHEAD와 DRIVE-FORWARD에서 48주차에 관찰된 LDL콜레스테롤, 비HDL콜레스 테롤, 총 콜레스테롤, 중성지방, HDL콜레스테롤의 기저 대비 변화를 정리한 것이다. 96주차에 기저대비 변화는 48주와 비슷했다.

LDL콜레스테롤과 비HDL콜레스테롤 비교는 사전 지정된 분석이었고 표 4에서 확인할 수 있다. 차이는 통계적으로 유의하며 두 파라미터에서 모두 도라비린의 우월성이 입증되었다. 이러한 결과들의 임상적인 유효성은 아직 밝혀지지 않았다.

표 4. 이전 항레트로바이러스 치료를 받은 적 없는 성인 환자를 대상으로 한 DRIVE-FORWARD 및 DRIVE-AHEAD에서 공복 지질의 기저 대비 변화 평균(48주)

DRIVE-FORWARD

이 약

+2 NRTIs

1일 1회

N=320

DRV+r

+2 NRTIs

1일 1회

N=311

실험실적 파라미터

선호용어

기저수치

변화

기저수치

변화

차이 추정치

(95% CI)

LDL-콜레스테롤 (mg/dL)*

91.4

-4.6

92.3

9.5

-14.4 (-18.0, -10.8)

비 HDL 콜레스테롤 (mg/dL)*

113.6

-5.4

114.5

13.7

-19.4 (-23.4, -15.4)

총 콜레스테롤(mg/dL)^†

157.2

-1.4

157.8

18.0

-

중성지방 (mg/dL)^†

111.0

-3.1

113.7

24.5

-

HDL-콜레스테롤 (mg/dL)^†

43.6

4.0

43.3

4.3

-

DRIVE-AHEAD

델스트리고정

1일 1회

N=320

EFV/FTC/TDF

1일 1회

N=307

실험실적 파라미터

권장용어

기저수치

변화

기저수치

변화

차이 추정치

(95% CI)

LDL-콜레스테롤 (mg/dL)*

91.7

-2.1

91.3

8.3

-10.2 (-13.8, -6.7)

비 HDL 콜레스테롤 (mg/dL)*

114.7

-4.1

115.3

12.7

-16.9 (-20.8, -13.0)

총 콜레스테롤 (mg/dL)^†

156.8

-2.2

156.8

21.1

-

중성지방 (mg/dL)^†

118.7

-12.0

122.6

21.6

-

HDL- 콜레스테롤 (mg/dL)^†

42.1

1.8

41.6

8.4

-

이전부터 지질강하제를 사용 중이던 시험대상자는 이 분석에서 제외되었다(DRIVE-FORWARD: 이 약 투여군 n=12 및 DRV+r 투여군 n=14;DRIVE-AHEAD: 델스트리고정 투여군 n=15 및 EFV/FTC/TDF 투여군 n=10). 기저 시점 이후에 지질강하제 투약을 시작한 시험대상자는 가장 마지막의 치료 중 공복 수치(지질강하제 시작 직전)를 대신 사용하였다(DRIVE-FORWARD: 이 약 투여군 n=6 및 DRV+r 투여군 n=4; DRIVE-AHEAD: 델스트리고정 투여군 n=3 및 EFV/FTC/TDF 투여군 n=8).

* 치료 차이에 대한 사전 지정된 가설 검정의 P값은 DRIVE-FORWARD와 DRIVE-AHEAD 모두 P <0.0001이었다.

^† 가설 검정이 사전 지정되지 않음.

<이상사례로 인한 치료중단>

이전 치료 경험이 없는 환자 대상의 임상시험 2건(DRIVE-FORWARD 및 DRIVE-AHEAD)의 데이터 통합 분석에 의하면, 48주까지 이상사례 때문에 치료를 중단한 시험대상자의 비율이 에파비렌즈 투여군(6.1%)에 비해 도라비린(100 mg) 투여군(2.8%)에서 통계적으로 유의하게 더 낮았다(치료 차이 -3.4%, p-값 0.012).

바이러스 수치가 억제된 성인에서의 이상반응

바이러스 수치가 억제된 성인에서 델스트리고정의 안전성은 무작위배정, 국제, 다기관, 공개 라벨 시험인 DRIVE-SHIFT 시험 (Protocol 024)의 670 명 시험대상자의 48 주간 데이터를 기반으로 했으며, 이 임상 시험에서 바이러스 수치가 억제된 시험대상자는 기존의 치료 요법인 2 개의 NRTIs와 프로테아제 억제제 (PI) + 리토나비르 또는 코비시스타트, 또는 엘비테그라비르 + 코비시스타트, 또는 비뉴클레오시드역전사 효소 억제제 (NNRTI)와의 병용 요법에서 델스트리고정으로 치료 요법을 변경(switch)하였다. 전반적으로, 바이러스 수치가 억제된 성인 환자에서의 안전성 프로파일은 이전 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자와 유사하였다.

<실험실적 이상>

혈청 ALT와 AST의 상승: DRIVE-SHIFT 시험에서, 즉각적 치료요법 변경군(immediate switch group)의 경우 델스트리고정 투여 48 주 동안 1.25 X ULN 이상의 ALT 및 AST 상승을 각각 22 % 및 16 %에서 경험했다. 이러한 ALT 및 AST 상승의 경우, 치료요법 변경과 관련된 개시 시간의 명백한 패턴은 관찰되지 않았다. 시험대상자의 1 %에서 델스트리고정 투여 48 주 동안 5 X ULN 보다 큰 ALT 또는 AST 상승이 있었다. ALT 및 AST 상승은 일반적으로 무증상이며 빌리루빈 상승과 관련이 없었다. 대조적으로, 지연된 치료요법 변경군(delayed switch group)의 경우 기존 요법 투여 24 주 동안 1.25 X ULN 이상의 ALT 및 AST 상승을 각각 4 % 및 4 %에서 경험하였다.

<지질 수치의 기저 대비 변화>

표 5에서 24주차에 관찰된 PI+리토나비르 기반의 기존 요법 투여군의 LDL콜레스테롤, 비HDL콜레스테롤, 총 콜레스테롤, 중성지방, HDL콜레스테롤의 기저 대비 변화를 볼 수 있다. LDL콜레스테롤과 비HDL콜레스테롤 비교는 사전 지정된 분석이었고 차이는 통계적으로 유의하며 두 파라미터에서 모두 델스트리고정으로 즉각적 치료요법 변경의 우월성이 입증되었다. 이러한 결과들의 임상적인 유효성은 아직 밝혀지지 않았다.

표 5. DRIVE-SHIFT에서 기존요법으로 PI+리토나비르를 투여받았던 바이러스 수치가 억제된 성인 환자를 대상으로 한 기저대비 공복 지질 수치의 평균 변화 (24주)

실험실적 파라미터 선호용어

델스트리고정

(Week 0-24)

1일 1회

N=244

PI+리토나비르

(Week 0-24)

1일 1회

N=124

차이 추정치

기저수치

변화

기저수치

변화

차이(95% CI)

LDL콜레스테롤(mg/dL)*

108.7

-16.3

110.5

-2.6

-14.5 (-18.9, -10.1)

비HDL콜레스테롤(mg/dL)*

138.6

-24.8

138.8

-2.1

-22.8 (-27.9, -17.7)

총 콜레스테롤(mg/dL)†

188.5

-26.1

187.4

-0.2

-

중성지방 (mg/dL)†

153.1

-44.4

151.4

-0.4

-

HDL콜레스테롤(mg/dL)†

50.0

-1.3

48.5

1.9

-

이전부터 지질강하제를 사용 중이던 시험대상자는 이 분석에서 제외되었다(델스트리고정 투여군 n=26 및 PI+리토나비르 투여군 n=13). 기저 시점 이후에 지질강하제 투약을 시작한 시험대상자는 가장 마지막의 치료 중 공복 수치 (지질강하제 시작 직전)를 대신 사용하였다(델스트리고정 투여군 n=4 및 PI+리토나비르 투여군 n=2).

* 치료 차이에 대한 사전 지정된 가설 검정의 P값은 P <0. 0001이었다.

† 가설 검정이 사전 지정되지 않음.

2) 시판 후 경험

도라비린을 포함하는 처방을 투여받은 환자에서 시판 후 사용 중 다음과 같은 약물이상반응이 확인되었다. 시판 후 이상반응은 불명확한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 빈도를 정확하게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립할 수 있는 것은 아니다.

피부 및 피하 조직 장애: 독성 표피 괴사 용해(TEN)

간담도계 장애: 간염

임상 검사: 간 효소 증가

1) 중증 피부 반응

도라비린을 포함하는 처방의 시판 후 경험에서 독성 표피 괴사 용해(TEN)를 포함한 중증 피부 반응이 보고되었다. (사용상의 주의사항 2. 이상 반응, 2) 시판 후 경험 참고) 점막이 관여된 통증성 발진이나 진행성 중증 발진이 나타나면 이 약 및 중증 피부 반응과 관련이 있는 것으로 알려진 다른 약물을 즉시 중단한다. 임상 상태를 면밀히 모니터링하고, 적절한 치료를 시작한다.

2) 약물 상호 작용으로 인한 이상반응의 위험 또는 바이러스 반응의 소실

이 약과 특정 약물의 병용 사용은 알려져 있거나 잠재적으로 의미있는 약물 상호 작용을 일으킬 수 있으며 그 중 일부는 이 약의 치료 효과를 감소시키고 내성을 유발할 수 있다. (용법용량, 1. 다음환자에는 사용하지 말것, 4. 상호작용 참고)

복용 권장 사항을 포함하여, 발생 가능하고 알려진 유의한 약물 상호작용을 예방하거나 관리하기 위한 정보를 표 5에서 확인할 수 있다. 이 약의 치료 전과 치료 중 약물 상호 작용 가능성, 치료 중 병용 약물 검토 및 이상반응 모니터링을 고려해야 한다.

3) 면역 재구성 증후군

복합 항레트로바이러스제 요법으로 치료를 받는 환자들로부터 면역 재구성 증후군이 보고되었다. 복합 항레트로바이러스제 요법의 초기에 면역계가 반응하는 환자는 무증상 또는 잔류성 기회감염(미코박테리움 아비움 (Mycobacterium avium) 감염, 거대세포바이러스 감염, 사람 폐포자충 폐렴(Pneumocystis jirovecii pneumonia[PCP]), 결핵 등)에 염증 반응을 나타낼 수 있으며 이로 인해 더 정밀한 평가와 치료가 필요할 수 있다.

면역 재구성이 일어나는 상황에서 자가면역 장애(그레이브스병, 다발근육염, 길랭-바레 증후군, 자가 면역성 간염 등) 역시 발생할 수 있는 것으로 보고되었다. 하지만 발현 시점이 다양하며 치료 시작 후 수 개월 후에 발병하기도 한다.

1) 다른 약물이 이 약에 미치는 영향

이 약을 CYP3A 유도제와 병용투여하면 도라비린의 혈장 농도가 감소하여 도라비린의 치료 효과가 줄어들 수 있다(1. 다음 환자에는 투여하지 말 것, 3. 일반적 주의 및 13. 약동학적 정보 참고). 이 약을 CYP3A 저해제인 약물과 병용투여하면 도라비린의 혈장 농도가 증가할 수 있다.

표 6은 이 약과 다른 약물의 유의한 약물 상호작용을 정리한 것이다.

표 6. 이 약의 약물 상호작용

병용투여 약물 계열:

약물명

농도에의 영향

임상적 의의

안드로겐 수용체

엔잘루타마이드

↓ 도라비린

엔잘루타마이드와 병용은 금기이다.

이 약 투여 시작 전 최소 4 주간의 휴지기가 권장된다.

항전간제

카르바마제핀

옥스카르바제핀

페노바르비탈

페니토인

↓ 도라비린

이들 항전간제와의 병용은 금기이다.

이 약 투여 시작 전 최소 4 주간의 휴지기가 권장된다.

항결핵제

리팜핀^†

리파펜틴

↓ 도라비린

리팜핀, 리파펜틴과의 병용은 금기이다.

이 약 투여 시작 전 최소 4 주간의 휴지기가 권장된다.

리파부틴^†

↓ 도라비린

이 약을 리파부틴과 병용투여하는 경우, 이 약 1정을 (약 12시간 간격을 두고) 1일 2회 투여해야 한다(용법용량 참고)

세포독성제

미토테인

↓ 도라비린

미토테인과 병용은 금기이다.

이 약 투여 시작 전 최소 4 주간의 휴지기가 권장된다.

HIV 항바이러스제

에파비렌즈^†

에트라비린

네비라핀

↓ 도라비린

에파비렌즈, 에트라비린, 네비라핀과의 병용은 권장되지 않는다.

리토나비르^†† 보강(boosted) 단백분해효소 저해제(아타자나비르, 다루나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 로피나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르)

리토나비르 보강 엘비테그라비르

↑ 도라비린

↔ 보강 단백분해효소 저해제

↔ 엘비테그라비르

이 약을 리토나비르 보강 단백분해효소 저해제 또는 리토나비르 보강 엘비테그라비르와 병용투여하면 (CYP3A 효소 억제를 통해) 도라비린의 혈장 농도가 증가할 수 있다.

이 약을 리토나비르 병용 단백분해효소 저해제 또는 리토나비르 병용 엘비테그라비르를 병용투여하는 경우, 도라비린의 용량 조절은 필요하지 않다.

코비시스타트 보강 단백분해효소 저해제 (다루나비르, 아타자나비르)

코비시스타트 보강 엘비테그라비르

↑ 도라비린

↔ 보강 단백분해효소 저해제

↔ 엘비테그라비르

이 약을 코비시스타트 보강 단백분해효소 저해제 또는 코비시스타트 보강 엘비테그라비르와 병용투여하면 (CYP3A 효소 억제를 통해) 도라비린의 혈장 농도가 증가할 수 있다.

이 약을 코비시스타트 보강 단백분해효소 저해제 또는 코비시스타트 보강 엘비테그라비르를 병용투여하는 경우, 도라비린의 용량 조절은 필요하지 않다.

비보강(unboosted) 단백분해효소 저해제 (아타자나비르, 포삼프레나비르, 인디나비르, 넬피나비르)

↑ 도라비린

↔ 비보강 단백분해효소 저해제

이 약을 비보강 단백분해효소 저해제와 병용투여하면 (CYP3A 효소 억제를 통해) 도라비린의 혈장 농도가 상승할 수 있다.

이 약을 비보강 단백분해효소 저해제와 병용투여하는 경우, 도라비린의 용량 조절은 필요하지 않다.

식물추출물

세인트존스워트

(St. John’s wort)

↓ 도라비린

세인트존스워트(St. John’s wort)와 병용은 금기이다.

이 약 투여 시작 전 최소 4 주간의 휴지기가 권장된다.

아졸 계열 항진균제

플루코나졸

이트라코나졸

케토코나졸^†

포사코나졸

보리코나졸

↑ 도라비린

↔ 아졸 계열 항진균제

이 약을 아졸 계열 항진균제와 병용투여하면 (CYP3A 효소 억제를 통해) 이 약의 혈장 농도가 상승할 수 있다.

이 약을 아졸 계열 항진균제를 병용투여하는 경우, 도라비린의 용량 조절은 필요하지 않다.

↑ = 증가, ↓ = 감소

*이 표에 모든 정보가 다 포함되어 있지는 않다.

^†이 약과 해당 약물과의 상호작용이 임상시험을 통해 평가되었다.

^†† 리토나비르 단일제와의 상호작용이 평가되었다.

제시된 모든 기타 약물-약물 상호작용은 알려진 대사 및 소실 경로를 토대로 예상되는 것이다.

다음의 약물과 병용했을 때 임상적으로 유의미한 이 약의 농도 변화는 없었다: 돌루테그라비르, 테노포비르디소프록실푸마르산염, 라미부딘, 엘바스비르, 그라조프레비르, 레디파스비르, 소포스부비르, 리토나비르, 케토코나졸, 수산화알루미늄/수산화마그네슘/시메티콘 함유 제산제, 판토프라졸, 메타돈 (13. 약동학적 정보 참고)

2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향

이 약과 병용투여 했을 때, 다음 약물의 임상적으로 유의미한 농도 변화는 없었다: 돌루테그라비르, 테노포비르디소프록실푸마르산염, 라미부딘, 엘바스비르, 그라조프레비르, 레디파스비르, 소포스부비르, 아토르바스타틴, 에티닐에스트라디올과 레보노게스트렐을 함유하는 경구피임약, 메트포르민, 메타돈, 미다졸람.

1) 임부

<항레트로바이러스 임신 등록(Antiretroviral Pregnancy Registry, APR)>

이 약에 노출된 임신한 환자의 모체-태아 결과를 모니터링하기 위해, 국제 항레트로바이러스 임신 등록 (International Antiretroviral Pregnancy Registry)이 구축되어 있다.

<위험 요약>

임부에서 주요 선천성 결손 혹은 유산에 대한 위험은 알려져 있지 않다. 이 약이 인체에서 임신 결과에 위험이 되는지 여부를 평가할 수 있는 적절한 임상시험 데이터는 존재하지 않는다. 임신 중인 여성에서 도라비린 사용은 평가되지 않았다.

동물 생식 연구에서 권장 인체 용량(recommended human dose, RHD) 노출량의 8배 이상의 용량으로 투여했을 때 발달에 해로운 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었다. (아래 ‘데이터’ 참고)

<데이터>

인체 데이터

임부에서 적절하고 잘 통제된 임상 시험은 수행되지 않았다.

동물 데이터

도라비린은 임신한 토끼의 임신 7~20일에 300 mg/kg/day까지 경구 투여되었고, 랫트에 임신 6~20일에 450 mg/kg/day까지 투여되었으며 이와 별개로 랫트의 임신 6일~수유/산후 20일까지 투여되었다. 랫트와 토끼에게 권장 인체 용량(recommended human dose, RHD)의 약 9배(랫트) 또는 8배(토끼)까지 투여했을 때, 배·태자 발달 (랫트, 토끼) 또는 산전/후 발달(랫트) 측면에서 해로운 영향을 미치지 않는 것이 확인되었다.

임신한 랫트 및 토끼의 연구들에서 도라비린이 태반을 통해 태아로 이동하고 태아 혈장 농도가 임신 20일째 모체 혈장 농도의 40% (토끼) 및 52% (랫트)인 것이 확인되었다.

2) 수유부

<위험 요약>

도라비린이 사람의 모유에 존재하는지, 모유 생산에 영향을 주는지, 모유 수유중인 영아에게 영향을 주는지는 알려져 있지 않다. 도라비린은 수유중인 쥐의 모유에 존재한다 (아래 ‘데이터’ 참조). HIV-1 감염 (HIV 음성 유아에서), 바이러스 내성 발달 (HIV 양성 유아에서), 모유 수유 영아에서 중대한 이상반응을 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 약을 투여받는 임산부에게는 모유수유를 하지 않도록 지도해야 한다.

<데이터>

동물 데이터

도라비린은 수태 6일부터 14일까지 랫트에게 경구투여했을 때(450 mg/kg/day) 랫트 유즙으로 분비되었고, 수유 14일에 투여 후 2시간째에 유즙 내 약물 농도가 모체 혈장 농도의 약 1.5배였다.

이 약의 18세 미만 소아 환자에서의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. (13. 약동학적 정보 참고)

이 약의 임상시험에는 충분한 수의 65세 이상 환자가 포함되지 않았고 고령자에서 젊은 성인 환자와 다른 반응이 나타난다는 증거는 없었다. 일반적으로 간장, 신장 또는 심장 기능 저하와 수반되는 질병 또는 다른 약물 치료의 빈도가 높다는 것을 고려하여 고령자에 이 약 투여시 주의해야 한다(13. 약동학적 정보 참고)

경증, 중등증 또는 중증의 신장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 말기 신질환 환자를 대상으로 적절하게 연구되지 않았고 투석 환자를 대상으로는 연구되지 않았다 (13. 약동학적 정보 참고).

경증 (Child-Pugh Class A) 또는 중등증 (Child-Pugh Class B) 간장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증(Child-Pugh Class C) 간장애 환자를 대상으로는 연구되지 않았다(13. 약동학적 정보 참고).

이 약의 과량투여 시 구체적으로 정해진 치료법은 없다. 과량투여가 발생하면 환자를 모니터링하고 필요한 대로 표준 보조치료를 실시해야 한다.

이 약은 원래의 병에 보관해야 한다. 습기로부터 보호하기 위해 병을 꼭 닫아둔다. 건조제를 제거하지 않는다.