이뮨셀엘씨주(엘씨자가혈액유래티림프구)

환자 본인 이외의 사용은 엄격히 금한다.

이 약의 주성분이나 부형제에 대하여 과민반응의 병력이 있는 환자

1) 심장병 환자

2) 폐기능 저하증 환자

3) 신장기능 저하증 환자

4) 저혈압 환자

5) 고혈압 환자

6) 감염증이 의심되는 환자

1) 간세포암 환자 총 230명에서 시험군(이뮨셀엘씨주 처치군) 115명, 대조군(무처치군) 115명을 대상으로 24개월 동안 수행된 임상시험 결과, 임상시험 등록 후 발생한 이 약의 모든 이상사례는 표 1과 같으며 임상시험용의약품과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 16.52%(19명/115명, 64건)이 보고되었다.

[표 1] 간세포암 3상 임상 연구에서 발생된 모든 이상사례(치료법과 인과관계 없음을 포함)

분류

시험군(n=115)

대조군(n=115)

모든 이상사례

시험약과 관련된 이상사례

모든 이상사례

n

(%)

[건수]

n

(%)

[건수]

n

(%)

[건수]

합계

71

61.74

284

19

16.52

64

47

40.87

135

혈액 및 림프계 질환

1

(0.87)

[1]

3

(2.61)

[3]

빈혈

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

림프절 병증

1

(0.87)

[1]

비장 비대

1

(0.87)

[1]

심장 질환

2

(1.74)

[2]

비대 심근 병증

1

(0.87)

[1]

빠른맥(빈맥)

1

(0.87)

[1]

귀 및 미로 질환

3

(2.61)

[3]

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

귀울림(이명)

2

(1.74)

[2]

1

(0.87)

[1]

어지럼(현기증)

1

(0.87)

[1]

돌발성난청

1

(0.87)

[1]

눈의 질환

4

(3.48)

[4]

1

(0.87)

[1]

2

(1.74)

[2]

눈꺼풀염(안검염)

1

(0.87)

[1]

당뇨망막병증

1

(0.87)

[1]

겹보임(복시)

1

(0.87)

[1]

눈의 통증

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

백내장

1

(0.87)

[1]

망막 변성

1

(0.87)

[1]

위장관 질환

26

(22.61)

[59]

1

(0.87)

[2]

22

(19.13)

[51]

복부 불편감

1

(0.87)

[1]

복부 팽만감

3

(2.61)

[4]

2

(1.74)

[2]

복통

2

(1.74)

[4]

2

(1.74)

[3]

하복부 통증

2

(1.74)

[2]

상복부 통증

2

(1.74)

[2]

5

(4.35)

[5]

결장의 폴립(결장 용종)

2

(1.74)

[2]

1

(0.87)

[1]

변비

3

(2.61)

[4]

2

(1.74)

[2]

설사

4

(3.48)

[6]

1

(0.87)

[1]

위장의 게실(곁주머니)

1

(0.87)

[1]

구강 건조증(마른입)

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

십이지장궤양

1

(0.87)

[1]

십이지장염

1

(0.87)

[1]

소화불량

5

(4.35)

[5]

5

(4.35)

[5]

위장염

1

(0.87)

[1]

명치 통증(불편)

1

(0.87)

[1]

위의 용종

3

(2.61)

[3]

위궤양

1

(0.87)

[1]

2

(1.74)

[3]

위염

3

(2.61)

[3]

위축성 위염

3

(2.61)

[3]

3

(2.61)

[3]

미란성 위염

1

(0.87)

[1]

2

(1.74)

[2]

출혈성 위염

1

(0.87)

[1]

위 식도 역류질환

2

(1.74)

[2]

1

(0.87)

[1]

잇몸 통증

1

(0.87)

[1]

치핵(치질)

1

(0.87)

[1]

3

(2.61)

[3]

열공 탈장

1

(0.87)

[1]

서혜부 탈장(사타구니 탈장)

1

(0.87)

[1]

흑색변(혈변)

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

구강(입) 궤양

1

(0.87)

[1]

구역

3

(2.61)

[3]

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

식도정맥류 출혈

1

(0.87)

[1]

식도염

1

(0.87)

[1]

치주염

2

(1.74)

[3]

소화성 궤양

1

(0.87)

[1]

직장 통증

1

(0.87)

[1]

구내염

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

식도 정맥류

1

(0.87)

[1]

구토

3

(2.61)

[3]

1

(0.87)

[1]

3

(2.61)

[4]

일반적 장애 및 투여부위 상태

31

(26.96)

[71]

18

(15.66)

[49]

7

(6.09)

[9]

무력증

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

가슴 불편

3

(2.61)

[3]

1

(0.87)

[1]

가슴 통증(흉통)

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

오한

10

(8.70)

[24]

9

(7.83)

[23]

피로

11

(9.57)

[12]

3

(2.61)

[3]

3

(2.61)

[3]

열감

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

보행 장애

1

(0.87)

[1]

인플루엔자 의사환자(유사질환)

2

(1.74)

[2]

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

화생

1

(0.87)

[1]

하지 부종

2

(1.74)

[2]

통증

1

(0.87)

[1]

2

(1.74)

[2]

폴립

1

(0.87)

[1]

열(발열)

13

(11.30)

[22]

10

(8.70)

[19]

간담도 질환

2

(1.74)

[2]

담석증

1

(0.87)

[1]

간정맥 협착

1

(0.87)

[1]

면역계 질환

1

(0.87)

[1]

2

(1.74)

[2]

아나필락시 쇼크

1

(0.87)

[1]

과민(증)

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

감염증 및 기생충증

21

(18.26)

[28]

11

(9.57)

[13]

농양(고름집)

1

(0.87)

[1]

농양 터짐(파열)

1

(0.87)

[1]

몸 백선증

1

(0.87)

[1]

기관지염

1

(0.87)

[1]

자궁경부염

1

(0.87)

[1]

방광염

1

(0.87)

[1]

헬리코박터 감염

2

(1.74)

[2]

단순포진(단순헤르페스)

1

(0.87)

[1]

대상포진(띠헤르페스)

2

(1.74)

[2]

유방염

1

(0.87)

[1]

비인두염

5

(4.35)

[6]

2

(1.74)

[2]

중이염

1

(0.87)

[1]

세균성 복막염

1

(0.87)

[1]

폐렴

1

(0.87)

[1]

부비동염

1

(0.87)

[2]

치아 고름집(농양)

1

(0.87)

[3]

상기도 감염

7

(6.09)

[7]

3

(2.61)

[4]

요로 감염

1

(0.87)

[1]

질 감염

1

(0.87)

[1]

손상, 중독 및 처치 후 합병증

3

(2.61)

[4]

3

(2.61)

[3]

눈의 손상

1

(0.87)

[1]

발의 골절

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

상완골 골절

1

(0.87)

[1]

열상(찢김)

1

(0.87)

[1]

반달 연골부위 손상

1

(0.87)

[1]

처치상의 통증

1

(0.87)

[1]

조사

5

(4.35)

[9]

4

(3.48)

[5]

알라닌 아미노전이효소 과다분비

2

(1.74)

[2]

1

(0.87)

[1]

아스파르테이트아미노전이효소 과다분비

2

(1.74)

[2]

혈중 포도당 증가

1

(0.87)

[1]

중성구 수 감소

1

(0.87)

[1]

체중 감소

2

(1.74)

[2]

체중 증가

2

(1.74)

[3]

백혈구 수 감소

1

(0.87)

[1]

백혈구 수 증가

1

(0.87)

[1]

대사 및 영양 질환

4

(3.48)

[6]

1

(0.87)

[1]

식욕 감퇴

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

요산과다 혈증

1

(0.87)

[1]

저혈당증

2

(1.74)

[3]

저칼륨혈증

1

(0.87)

[1]

근골격계 및 결합조직 질환

17

(14.79)

[24]

4

(3.48)

[5]

10

(8.70)

[12]

관절통

4

(3.48)

[5]

요통(등 통증)

2

(1.74)

[3]

1

(0.87)

[1]

옆구리 통증

3

(2.61)

[3]

1

(0.87)

[1]

추간판 탈출증

1

(0.87)

[1]

관절뻣뻣함(관절경직)

1

(0.87)

[1]

가슴근골격 통증(가슴근육 통증)

1

(0.87)

[1]

근육 쇠약

1

(0.87)

[1]

근골격통

3

(2.61)

[3]

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

근육통

5

(4.35)

[6]

3

(2.61)

[4]

경부통

1

(0.87)

[1]

골관절염

2

(1.74)

[2]

팔다리 통증(사지 통증)

2

(1.74)

[2]

2

(1.74)

[2]

회전근띠증후군

1

(0.87)

[1]

힘줄 석회화

1

(0.87)

[1]

양성신생물, 악성 및 상세불명 질환 (낭종과 폴립 포함)

5

(4.35)

[5]

2

(1.74)

[3]

방광의 악성신생물

1

(0.87)

[1]

결장 선종

1

(0.87)

[1]

십이지장의 악성신생물

1

(0.87)

[1]

위 선종

1

(0.87)

[2]

위암

1

(0.87)

[1]

지방종

1

(0.87)

[1]

유두의 악성신생물

1

(0.87)

[1]

신경계 질환

8

(6.96)

[13]

2

(1.74)

[2]

4

(3.48)

[4]

무감각증

1

(0.87)

[1]

조화운동불능(운동실조)

1

(0.87)

[1]

어지럼증

5

(4.35)

[5]

3

(2.61)

[3]

조음곤란(증), 조음장애

1

(0.87)

[1]

두통

3

(2.61)

[4]

2

(1.74)

[2]

1

(0.87)

[1]

지각이상증(착감각)

1

(0.87)

[1]

정신 질환

1

(0.87)

[1]

4

(3.48)

[5]

우울증

1

(0.87)

[1]

불면증

1

(0.87)

[1]

3

(2.61)

[3]

주요 우울증

1

(0.87)

[1]

신장 및 뇨 질환

6

(5.22)

[11]

4

(3.48)

[4]

(고)질소혈증

1

(0.87)

[1]

배뇨통(배뇨곤란)

1

(0.87)

[1]

혈뇨

1

(0.87)

[3]

1

(0.87)

[1]

신석증(콩팥돌증)

1

(0.87)

[1]

야뇨증(야간뇨)

1

(0.87)

[1]

빈뇨증

2

(1.74)

[2]

1

(0.87)

[1]

신장 위축증

1

(0.87)

[1]

신장 낭종

1

(0.87)

[1]

요도통

1

(0.87)

[1]

배뇨 망설임

1

(0.87)

[1]

생식계통 및 유방 질환

5

(4.35)

[7]

3

(2.61)

[4]

전립선 비대(증)

1

(0.87)

[1]

유방(가슴)통증

1

(0.87)

[1]

생식기(관) 불편

1

(0.87)

[1]

여성형 유방

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

유두 통증

1

(0.87)

[1]

전립샘 낭종

1

(0.87)

[1]

질 분비물(대하)

1

(0.87)

[1]

질 출혈

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

외음질 소양증(가려움증)

1

(0.87)

[1]

호흡계, 흉곽 및 종격 질환

13

(11.31)

[17]

4

(3.48)

[4]

기관지확장(증)

1

(0.87)

[1]

기침

4

(3.48)

[5]

1

(0.87)

[1]

호흡곤란

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

코 막힘

1

(0.87)

[1]

코의 폴림

1

(0.87)

[2]

입인두 통증

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

젖은 기침

6

(5.22)

[6]

알레르기성 비염

1

(0.87)

[1]

피부 및 피하조직 질환

10

(8.70)

[12]

4

(3.48)

[4]

4

(3.48)

[7]

피부염

1

(0.87)

[1]

여드름모양 피부염

2

(1.74)

[2]

건조습진

1

(0.87)

[1]

다한증

1

(0.87)

[1]

가려움발진

1

(0.87)

[1]

가려움(증)

5

(4.35)

[5]

2

(1.74)

[2]

4

(3.48)

[4]

발진

2

(1.74)

[2]

1

(0.87)

[1]

피부 불편함

1

(0.87)

[1]

1

(0.87)

[1]

황색종

1

(0.87)

[1]

외과적 및 내과적 처치

2

(1.74)

[2]

백내장 수술

1

(0.87)

[1]

고주파 절제술

1

(0.87)

[1]

혈관 질환

2

(1.74)

[2]

2

(1.74)

[2]

고혈압

2

(1.74)

[2]

2

(1.74)

[2]

2) 국내 시판 후 조사결과

- 국내에서 6년 동안 간세포암의 종양 제거술을 시행한 환자 142명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 51.4%(73명/142명, 186건)이었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 7.8%(11명/142명, 22건)이며, 발열 4.2%(6명/142명, 8건), 무력(증), 안면홍조가 각각 0.7%(1명/142명. 2건), 오심, 설사, 구토, 오한, 호흡곤란, 기침, 고칼륨혈증, 두통, 급성 신전성 신부전, 빈맥이 각각 0.7%(1명/142명, 1건) 보고되었다.

- 중대한 이상사례 발현율은 7.8%(11명/142명, 13건)이며, 간부전 2.1%(3명/142명, 3건), 간콩팥증후군 2.1%(3명/142명, 3건), 간성혼수 1.4%(2명/142건, 2건), 간성뇌병증, 고칼륨혈증, 급성 신전성 신부전, 식도정맥류출혈, 호흡곤란이 각각 0.7%(1명/142명, 1건) 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 0.7%(1명/142명, 2건)이며, 고칼륨혈증, 급성 신전성 신부전이 각각 0.7%(1명/142명, 1건) 보고되었다.

- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 24.7%(35명/142명, 49건)이었고, 복수 4.9%(7명/142명, 7건), 간부전, 간콩팥증후군, 황달이 각각 2.1%(3명/142명, 3건), 권태감, 헤모글로빈감소, 탈모(증), 간성혼수가 각각 1.4%(2명/142명, 2건), 안면홍조 0.7%(1명/142명, 2건), 과민성장증후군, 대장염, 위장장애, 입술수포, 충수장애, 토혈, 압통, 담낭염, 고칼륨혈증, 저알부민혈증, 탈수, 복부감염, 인두염, 편도염, 혈소판수감소, 횡경막통(증), 간성뇌병증, 마비, 물집, 붉은 반점, 급성 신전성 신부전, 족저근막염, 상처합병증이 각각 0.7%(1명/142명, 1건) 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.4%(2명/142명, 4건)이었다.

- 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 6.3%(9명/142명, 11건)이며, 간콩팥증후군, 간부전이 각각 2.1%(3명/142명, 3건), 간성혼수 1.4%(2명/142명, 2건), 고칼륨혈증, 급성 신전성 신부전, 간성뇌병증이 각각 0.7%(1명/142명, 1건) 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.7%(1명/142명, 2건)이며, 고칼륨혈증, 급성 신전성 신부전이 각각 0.7%(1명/142명, 1건)이었고, 중대하지 않았으나 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.7%(1명/142명, 2건)이며, 안면홍조 0.7%(1명/142명, 2건)이었다.

3) 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당 성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

‧ 호흡기계 질환 : 가래질환

‧ 대사 및 영양질환 : 체중감소

1) 이 약은 환자 본인의 혈액으로 만든 면역세포로 투여 전 라벨에 기록된 환자성명을 반드시 재확인한 후 사용한다.

2) 이 약은 사용(유효)기간(제조일시로부터 36시간) 내에 사용해야 한다.

3) 이 약은 무균시험에 대해서는 공정 중 관리시험 결과가 적합하고 완제의약품의 품질관리시험 중간결과(3일 배양 관찰)가 적합한 경우에 출하되므로, 무균시험 최종 결과(14일 배양 관찰)가 환자 투여 시에는 보고되지 않는다.

4) 만약, 무균시험 최종 시험결과가 부적합으로 통보된 경우 환자의 상태에 따라 적절한 조치를 취해야 한다.

5) 사용 전에는 반드시 이상한 혼탁, 착색, 이물의 혼합 등 기타 이상이 없는가를 확인하고 이상이 있으면 사용하지 않는다.

6) 이 약은 투여 후 사이토카인 방출 증후군, 중증의 과민증, 종양 용해 증후군, 자가면역반응이 나타날 수 있으므로 신중히 투여해야 한다.

1) 다른 약물과의 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았다.

2) 면역억제치료(예. systemic corticosteroids)와의 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았으나, 이 약이 면역세포로 이루어져 면역억제제의 투여는 본 제품의 유효성에 영향을 미칠 수 있다.

임부 및 수유부, 신생아, 유아, 소아에서 안전성과 유효성 연구는 수행되지 않았다.

80세 초과 고령자에 대한 안전성, 유효성 연구는 수행되지 않았다. 65세 이상 고령 환자는 65세 미만인 환자와 안전성과 유효성에 대해 유의한 차이를 보이지 않았다

투여량이 과하여 환자의 호흡이 가빠지는 등의 증상이 있을 경우 이뇨제를 투여하여 증상을 개선할 수 있다.

1) 투여 전에 3~4회 정도 잘 흔들어 세포를 부유하여 정맥 주사한다.

2) 투여 시 주사바늘은 22G 이하(21G, 20G, 18G 등)를 사용한다.

3) 투여가 완료될 시점에 사용기간을 넘지 않도록 투여시간을 조절한다.

4) 투여는 1시간 이내에 하여야 하나, 만약 환자의 상태나 정맥점적 횟수 불량으로 인해 투여시간이 길어질 경우, 총 투여 시간이 2시간을 넘지 않도록 한다.

5) 3상 임상시험에서 대상자 방문일 연기 등의 사유로 투여일이 수일 연기된 사례가 있었다.

1) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 2~25℃ 에서 보관한다.

3) 품질의 보존 및 환자의 안전을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.

4) 주사제 이외의 용도로 사용하지 않는다.