텍베일리주153mg(테클리스타맙)

투여 일정

용량^a

초기용량 일정 ^b

1 일차

초기용량 1

0.06 mg/kg, 1회

3 일차^c

초기용량 2

0.3 mg/kg, 1회

5 일차 ^d

첫 유지용량

1.5 mg/kg, 1회

매주 투여 일정 ^b

첫 유지용량 투여 1주일 뒤부터, 매주 투여 ^e

이후 유지용량

1.5 mg/kg (주 1회)

a. 용량은 실제 체중을 기준으로 하여, 피하주사로 투여하여야 한다.

b. 투여 지연 후 이약의 재개에 대한 권장 사항은 표 2를 참조한다.

c. 초기용량 2는 초기용량 1의 투여로부터 2~7일 이후에 투여할 수 있다.

d. 첫 유지용량(1.5mg/kg) 시작단계로, 첫 유지용량은 초기용량 2의 투여로부터 2~7일 이후에 투여할 수 있다.

e. 매주 투여 일정 사이에 적어도 5일간의 간격을 둔다.

마지막 투여 용량

마지막 투여 이후 지연된 기간

투여

초기용량 1

7일 초과

초기용량 1로 초기용량 일정을 재개 (0.06 mg/kg).*

초기용량 2

8 일 이상 28일 이하

초기용량 2로 초기용량 일정을 재개 (0.3 mg/kg)*하고 초기용량 일정에 따라 계속 투여

28일 초과

초기용량 1로 초기용량 일정을 다시 재개 (0.06 mg/kg).*

이후 유지용량

8일 이상 63일 이하

64일 이상 112일 이하

초기용량 2로 초기용량 일정을 재개 (0.3 mg/kg).*

112일 초과

* 주입 전처치 약물을 투여하고, 그에 따라 모니터링한다. (용법용량 “2. 주입 전처치 약물” 참조)

이상반응

등급

조치

사이토카인 방출 증후군

(CRS)^a

(사용상의주의사항 “4. 일반적 주의사항” 참조)

1등급

체온: 38°C 이상^b

이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 관리를 위해서 표 4를 참조한다.

이 약의 다음 투여 전에, 주입 전처치 약물을 투여한다.

2 등급

체온: 38°C이상^b 이면서, 다음을 동반:

수액에 반응하면서 혈압상승제를 필요로 하지 않는 저혈압.

또는,

저유량 비강 캐뉼라^c ,혹은 블로우바이(blow-by)를 통한 산소공급이 필요한 경우

3 등급 (지속기간이 48 시간 미만)

체온: 38°C 이상 ^b 이면서, 다음을 동반:

바소프레신과 함께 혹은 단독으로 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압

또는,

고유량 비강 캐뉼라 ^c, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우

이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 관리를 위해서 표 4를 참조한다.

이 약의 다음 투여 전에, 주입 전처치 약물을 투여한다.

이 약의 다음 투여 시, 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설 가까이에 머물도록 지시한다.

3 등급 (재발 또는 지속기간이 48시간 이상)

체온: 38°C 이상 ^b 이면서, 다음을 동반:

바소프레신과 함께 혹은 단독으로 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압

또는,

고유량 비강 캐뉼라 ^c, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우

4 등급

체온: 38°C 이상 ^b 이면서, 다음을 동반:

다수의 혈압상승제(바소프레신제외)를 필요로 하는 저혈압

또는,

양압의 산소 공급이 필요한 경우 (예:지속적 기도양압(CPAP), 양방향 기도 양압(BiPAP), 삽관, 기계 인공호흡)

이 약의 투여를 영구 중단한다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 관리를 위해서 표 4를 참조한다.

^a 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준

^b 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 경우, 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법(예: 토실리주맙 또는 스테로이드)으로 은폐될 수 있어 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다.

^c 저유량 비강 캐뉼라는 6 L/min이하, 고유량 비강 캐뉼라는 6 L/min초과일 경우이다.

등급^d

증상

토실리주맙

코르티코스테로이드^a

1 등급

체온: 38°C(100.4°F )이상^b

고려될 수 있다.

해당 없음

2 등급

체온: 38°C(100.4°F )이상^b

이면서, 다음을 동반:

수액에 반응하면서 혈압상승제를 필요로 하지 않는 저혈압.

또는,

저유량 비강 캐뉼라^c, 혹은 블로우바이(blow-by)를 통한 산소공급이 필요한 경우

토실리주맙 ^a 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥내 투여한다.

(최대 용량 800mg). 보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다.

24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다.

(최대 총 4회 투여)

토실리주맙 투여 후 24시간 이내에 개선되지 않으면 아래 지침에 따라 관리한다.

3 등급

체온: 38°C(100.4°F )이상^b

이면서, 다음을 동반:

바소프레신과 함께 혹은 단독으로 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압

또는,

고유량 비강 캐뉼라 ^c, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우

토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥내 투여한다. (최대 용량 800mg). 보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다.

24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다.(최대 총 4회 투여)

개선되지 않으면 메틸프레드니솔론 1mg/kg을 1일 2회 정맥주입하거나 이에 상응하는 덱사메타손(예: 6시간마다 10mg 정맥주입)을 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 코르티코스테로이드 투여를 지속하고, 이후 3일에 걸쳐 점차 감량한다.

4 등급

체온: 38°C(100.4°F )이상^b

이면서, 다음을 동반:

복수의 혈압상승제(바소프레신제외)를 필요로 하는 저혈압

또는,

양압의 산소 공급이 필요한 경우 (예:지속적 기도양압(CPAP), 양방향 기도 양압(BiPAP), 삽관, 기계 인공호흡)

토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥내 투여한다. (최대 용량 800mg).

보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다.

24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다.(최대 총 4회 투여)

위와 같이 또는 의료전문가의 판단에 따라 3일 동안 메틸프레드니솔론 1000 mg을 1일 1회 정맥 주입한다.

개선되지 않거나, 증상이 악화되면 다른 면역억제제를 고려한다.^a

^a 증상이 개선되지 않는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 경우, 최신 임상 지침을 따른다.

^b 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 경우, 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법(예: 토실리주맙 또는 스테로이드)으로 은폐될 수 있어 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다.

^c 저유량 비강 캐뉼라는 6 L/min이하, 고유량 비강 캐뉼라는 6 L/min초과일 경우이다.

^d 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준을 따른다.

이상반응

등급

조치

면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군

(ICANS)

(사용상의주의사항 “4. 일반적 주의사항” 참조)^a

1 등급

이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)의 관리를 위해서 표 6을 참조한다.

2 등급

3 등급 (최초발생)

이상반응 증상이 해소될 때까지 투여를 보류한다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)의 관리를 위해서 표 6을 참조한다

이 약의 다음 투여 시, 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설 가까이에 머물도록 지시한다.

3 등급 (재발)

4 등급

이 약의 투여를 영구 중단한다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)의 관리를 위해서 표 6을 참조한다.

^a 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준

등급

증상^a

사이토카인 방출 증후군 (CRS)을 동반한 경우

사이토카인 방출 증후군 (CRS)을 동반하지 않은 경우

1 등급

ICE 점수 7-9^b

또는

의식 저하 수준^c : 자발적으로 깨어남

표 7에 따른 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 따른다.

신경학적증상을 모니터링하고, 의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다.

신경학적증상을 모니터링하고, 의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예. 레비티라세탐)를 고려한다.

2 등급

ICE 점수 3-6^b

또는

의식 저하 수준^c: 청각자극에 반응

표 7에 따라 토실리주맙을 투여한다.

토실리주맙 투여 후에도 개선되지 않으면, 다른 코르티코스테로이드를 투여하고 있지 않은 경우 덱사메타손^d 10mg을 6시간마다 정맥 주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

6시간마다 덱사메타손^d 10mg을 정맥주입한다.

증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려 한다.

3 등급

ICE 점수 0-2^b

또는 의식 저하 수준^c: 촉각자극에 반응 또는

다음 중 하나에 해당하는 발작^c,:

신속하게 해결되는 국소적 또는 전신적 임상 발작, 또는

중재로 해결되는 뇌파검사 (EEG)의 비경련성 발작, 또는 두개내압 상승: 신경 영상 상의 국소/국지적부종^c .

표 7에 따라 토실리주맙을 투여한다.

이에 더하여, 덱사메타손^d 10mg을 토실리주맙의 첫 번째 용량과 함께 정맥 주입하고 6시간마다 동량을 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

6시간마다 덱사메타손^d 10mg을 정맥 주입한다.

증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다.

4 등급

ICE 점수 0^b

또는 의식 저하 수준^c :

환자가 깨어나지 못하거나, 격렬하고 반복적인 촉각자극에 깨어남, 또는, 혼미 또는 혼수 상태

또는

다음 중 하나에 해당하는 발작^c,:

생명을 위협하는 지연성 발작(5분 이상), 또는

반복적인 임상적 혹은 전기적 발작으로 발작 간 기저 상태로의 회복이 없음,

또는 운동 소견^c :

편 마비 또는 하반신 마비와 같은 심층 국소 운동 능력 약화,

또는 다음과 같은 징후/증상이 있는 두개내압상승/뇌부종^c :

신경영상에서 확인되는 미만성, 또는

제뇌 또는 제피질 자세 또는

6번 뇌신경 마비, 또는 유두부종, 또는

쿠싱 3가지 증상

표 7에 따라 토실리주맙을 투여한다.

위와 같이, 또는 토실리주맙의 첫 번째 용량과 함께 메틸프레드니솔론 1일 1000mg을 정맥내 투여하는 것을 고려하고 2일 이상 동안 1일 메틸프레드니솔론 1000mg을 정맥내 투여한다.

위와 같이, 또는 3일동안 1일 메틸프레드니솔론 1000 mg을 정맥내 투여하는 것을 고려한다. 개선되면 위와 같이 관리 한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다. 두개내압 상승/뇌부종의 경우 최신 임상지침을 참조한다.

a 가장 심각한 증상을 기준으로 한 중증도에 따라 관리가 결정됨.

b 환자가 깨어나고, 면역 효과 세포-관련 뇌병증(ICE)평가가 가능한 경우:

지남력(연도, 월, 도시,병원 식별 =4점), 명칭(3개 사물의 이름식별, 예; 시계, 펜, 버튼을 가리킴 =3점), 지시 수행력(예; 손가락 2개 보여주기 눈감고 혀 내밀기=1점), 글쓰기(표준 문장쓰기 능력=1점), 주의력 (100에서 10까지 거꾸로 세기=1점), 환자가 깨어나지 못하고, ICE 평가를 할 수 없는 경우(4등급 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS))=0점

c 다른 원인이 없음

d 모든 덱사메타손 투여는 이와 동등한 약물로 대체될 수 있음.

이상반응

등급

조치

감염

(사용상의주의사항 “4. 일반적 주의사항” 참조)

모든 등급

활성 감염이 있는 환자에게는 초기용량 일정에 따른 이 약의 투여를 진행하지 않는다. 활동성 감염이 해결되면 이 약의 초기용량 일정을 진행할 수 있다.

3 등급

4 등급

감염이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 이후 유지용량(즉, 이 약의 치료용량 일정 이후 투여되는 용량) 투여를 보류한다.

혈액학적 독성

(사용상의주의사항 “3. 이상사례” 및 4 일반적 주의사항“ 참조)

절대 중성구 수치가 0.5 × 10⁹/L 미만일때,

절대 중성구 수치가 0.5 × 10⁹/L 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.

열성 중성구 감소증

절대 중성구 수치가 1.0 × 10⁹/L 이상이고 열이 해결될 때까지 투여를 보류한다.

헤모글로빈이 8 g/dL 미만일때

헤모글로빈이 8 g/dL 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.

혈소판 수가25000/µL 미만

혈소판 수가 25000/µL과 50000/µL 사이이며, 출혈이 있을 때

혈소판 수가 25000/µL 이상이고, 출혈이 없을 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

기타 이상반응 ^a (사용상의주의사항 “3. 이상사례”참조)

3 등급

4 등급

2 등급 이하로 회복될 때까지, 이 약의 투여를 보류한다.

^a 국립 암 연구소-이상사례 공통용어기준(NCI-CTCAE) 버전 4.03에 근거함

초기용량 1

(0.06mg/kg)

체중 (kg)

총 용량 (mg)

주입량 (mL)

바이알 수 (1바이알 = 3 mL)

35-39

2.2

0.22

1

40-44

2.5

0.25

1

45-49

2.8

0.28

1

50-59

3.3

0.33

1

60-69

3.9

0.39

1

70-79

4.5

0.45

1

80-89

5.1

0.51

1

90-99

5.7

0.57

1

100-109

6.3

0.63

1

110-119

6.9

0.69

1

120-129

7.5

0.75

1

130-139

8.1

0.81

1

140-149

8.7

0.87

1

150-160

9.3

0.93

1

초기용량 2

(0.3mg/kg)

체중 (kg)

총 용량 (mg)

주입량 (mL)

바이알 수 (1바이알 = 3 mL)

35-39

11

1.1

1

40-44

13

1.3

1

45-49

14

1.4

1

50-59

16

1.6

1

60-69

19

1.9

1

70-79

22

2.2

1

80-89

25

2.5

1

90-99

28

2.8

1

100-109

31

3.1

2

110-119

34

3.4

2

120-129

37

3.7

2

130-139

40

4.0

2

140-149

43

4.3

2

150-160

47

4.7

2

유지용량

(1.5 mg/kg)

체중 (kg)

총 용량 (mg)

주입량 (mL)

바이알 수 (1바이알 = 1.7 mL)

35-39

56

0.62

1

40-44

63

0.70

1

45-49

70

0.78

1

50-59

82

0.91

1

60-69

99

1.1

1

70-79

108

1.2

1

80-89

126

1.4

1

90-99

144

1.6

1

100-109

153

1.7

1

110-119

171

1.9

2

120-129

189

2.1

2

130-139

198

2.2

2

140-149

216

2.4

2

150-160

234

2.6

2