올케디아정1밀리그램(에보칼세트)

1) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

2) 임부 또는 임신 가능성이 있는 여성 [‘6. 임부 및 수유부에 대한 투여’ 1) 참조]

1) 저칼슘혈증 환자

이 약은 저칼슘혈증을 악화시킬 수 있다. [‘3. 이상반응’ 1), ‘4. 일반적주의’ 1) 참조]

2) 간장애 환자

혈중 에보칼세트 농도가 증가할 수 있다 [‘4. 일반적주의’ 3) 참조]

3) 심부전 환자

외국의 시판후 조사 및 임상시험에서 심부전이 보고되었으나, 이 약과 강한 연관성을 보이진 않았다.

4) 위장관출혈 및/또는 위궤양 또는 그 병력이 있는 환자

임상시험 중, 이 약을 투여한 환자에서 위장관출혈 및 위궤양이 보고된 바 있다.

약물이상반응 발생률은 총 696명의 이차성 부갑상선 기능 항진증 환자를 대상으로 일본에서 수행한 3건의 3상 임상시험과 1건의 아시아 임상시험에서 발생한 이상반응을 근거로 산출하였다.

다음의 약물이상반응이 발생하는 경우, 환자의 상태를 면밀히 관찰해야 하며, 비정상적인 반응이 발생한 경우에는 치료 중단과 같은 적절한 조치를 취한다.

1) 저칼슘혈증 (30.0%)

저칼슘혈증으로부터 파생되는 증상(QT 연장, 저린감, 근육 연축, 불편감, 부정맥, 혈압 감소, 경련 등)이 발생하면, 반드시 혈청 칼슘 수치를 확인하고, 칼슘 및/또는 비타민D를 투여를 고려한다. [용법용량, 사용상의 주의사항 ‘2. 다음 환자에는 신중투여 할 것’ 1), ‘3. 이상반응’ 2), ‘4. 일반적주의’ 1), ‘9. 과량투여시 처치’ 참조]

2) QT 연장 (2.6%)

3) 기타 약물이상반응

SOC/PT

≥ 1%

0.5% to < 1%

< 0.5%^주1)

각종 신경계 장애

두통, 감각 저하

각종 심장 장애

기외수축

협심증, 심근 허혈, 부정맥, 심부전, 흉부 불편감

1도 방실 차단, 두근거림, 동성서맥, 흉통

각종 위장관 장애

오심, 구토, 복부 불편감, 설사, 복부팽창, 복통, 위∙식도 역류질환

위장염, 변비

상복부의 불편감, 위장관 궤양, 구내염

간담도 장애

간 기능 장애 (AST, ALT, γ-GTP 증가)

감염 및 기생충 감염

치은염

귀 및 미로장애

현훈

근골격 및 결합 조직 장애

근육 연축

근골격 통증

대사 및 영양 장애

식욕감소, 저단백 혈증

부갑상선 저하증

통풍, 고인산 혈증, 저인산 혈증

손상, 중독 및 시술 합병증

단락 폐색

임상검사

혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가

피부 및 피하 조직 장애

소양증

발진

혈액 및 림프계 장애

빈혈, 호산구증

* ^주1) 임상시험기간동안 3건 이상 발생한 약물이상반응[발생률 0.4%(3/696명)이상]에 해당

임상시험기간 동안 3건 미만 보고된 약물이상반응[발생률 0.1%(1/696명) 및 0.3%(2/696명)]은 눈 건조, 시각 장애, 소장 결장염, 잠혈, 진전, 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 부종, 호흡곤란 등 이었다.

1) 저칼슘혈증: 정기적으로 혈청 칼슘 수치를 측정하고, 이 약을 투여하는 동안 저칼슘혈증이 발생하지 않도록 주의를 기울인다. 저칼슘혈증의 발생 또는 발생 가능성이 있는 경우, 이 약의 감량 및 칼슘 및/또는 비타민 D제제의 투여를 고려해야 한다. 이 약을 투여하는 동안, 환자가 칼슘 및/또는 비타민 D제제의 투여를 중지하였을 때에는 저칼슘혈증의 발생을 주의해야 한다.

2) 이 약의 투여 시작 시점 및 용량 조정시점에 환자의 상태를 자주 관찰해야 하고, 약물이상반응이 발생하는지를 주의 깊게 관찰해야 한다.

3) 간장애 환자: 이 약의 노출시 경증 및 중등도 간장애 환자(Child-Pugh A 및 B)에서 이 약의 노출도(AUC기준)가 건강한 성인보다 각각 2.18배 및 1.28배 높았다. 경증 및 중등도 간장애 환자에서 이 약의 투여시 PTH와 혈청 칼슘농도는 면밀히 모니터링 되어야 한다. 또한, 중증의 간장애 환자에서는 안전성 및 유효성을 확인한 바 없으므로, 이 약의 투여가 권장되지 않는다.

4) 투석 중인 환자: 에보칼세트는 혈액 투석으로 인하여 제거되지 않았으며, 복막 투석시에도 거의 제거되지 않았다(투석 유출액을 통한 제거율: ≤2.33%).

5) 동일 작용기전(칼슘 수용체 작용제(calcium receptor agonists))의 경구용 제제 투여 후, 급격한 부갑상선 호르몬(PTH) 저하에 의해, 무력성 골 질환, 저칼슘혈증 및 저인산혈증을 수반하는 골기아 증후군이 발생했다는 보고가 있다.

이 약을 다음의 약물과 병용 투여시, 주의한다.

약물

임상증상 및 치료

기전 및 위험인자

데노수맙

비스포스포네이트제제

-알렌드론산나트륨수화물

-리세드론산나트륨수화물

-미노드론산수화물

-이반드론산나트륨수화물

-졸레드론산수화물 등

칼시토닌

코르티코스테로이드

-프레드니솔론

-덱사메타손 등

혈청 칼슘치가 감소될 수 있다.

이 약의 혈중 칼슘 저하 효과가 증강될 수 있다.

테오필린

이 약은 테오필린의 약리효과를 증강시킬 수 있다.

기전은 알려져 있지 않으나 테오필린의 혈중농도가 증가되었다.

이 약과 병용투여하는 동안 테오필린의 AUC0-t와 Cmax가 각각 1.26배 및 1.15배 증가되었다.

디기톡신, 디아제팜

이 약의 혈중 농도에 영향을 줄 수 있다.

혈장단백결합율이 높은 것에 기인한다.

1) 임부 및 가임기 여성

이 약은 임신 중이거나, 임신 가능성이 있는 여성에게 투여하지 않는다. 약물 투여 중, 임신이 확인되는 경우, 즉시 이 약의 투여를 중단한다. 랫드의 생식발생독성시험에서 태반 통과, 높은 사산 지수, 낮은 정상 출산 지수, 및 태자의 낮은 체중이 관찰되었다.

2) 수유부

이 약 투여 중 수유는 권장하지 않는다.

동물시험(랫드)에서 에보칼세트의 모유 이행이 관찰되었으며, 태자의 성장 지연 등이 관찰되었다.

이 약은 소아에게 투여된 바 없으며, 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

일반적으로, 노인들은 생리적 기능이 저하되어 있으므로, 고령 환자에서 이상반응이 발생하는 경우에는 약물의 용량을 줄이는 등 적절한 조치를 취한다.

이 약 과량 투여시, 저칼슘혈증을 유발할 수 있다.

저칼슘혈증에 대한 징후와 증상을 관찰하고, 저칼슘혈증의 발생 또는 발생 가능성이 있다면, 임상의는 점적 주입 등의 방법으로 칼슘 제제의 투입을 고려해야 한다.

이 약은 혈액투석을 통해 제거되지 않는다.

환자들에게 이 약을 알루미늄 포장에서 꺼낸 후에 복용할 수 있도록 지도한다.

알루미늄 포장을 우발적으로 삼키게 되었을 때, 알루미늄 포장의 날카로운 부분이 식도 점막에 상처를 내서 종격염과 같은 중대한 합병증을 유발하는 것으로 보고되었다.