에플루엘다테트라프리필드시린지(인플루엔자분할백신)

1) 이 백신의 주성분, 첨가제 및 기타 제조에 사용된 물질(계란 성분 등)에 과민반응을 나타내는 자

2) 포름알데히드, 난알부민 및 옥틸페놀에톡실레이트가 이 백신 제조공정 중 사용되어 미량 잔류할 수 있으므로, 이 성분에 대한 과민반응을 나타내는 자

3) 이전에 인플루엔자백신 접종으로 과민반응을 나타낸 자

4) 과거 인플루엔자 백신 접종 후 6주 이내에 길랭 바레 증후군(Guillain-Barré syndrome; GBS)이 발생한 자

1) 발열을 동반하거나 동반하지 않는 중등도 또는 중증의 급성 질환의 경우 백신 접종을 연기해야 한다.

2) 혈우병, 혈소판감소증과 같은 출혈 장애가 있는 자 또는 항응고 요법을 받는 자에게 근육 주사하는 경우 접종 부위 출혈이 발생할 수 있으므로, 백신의 접종에 따른 유익성이 위해성을 상회하기 전에는 이 백신을 근육 주사해서는 안 된다.

3) 백신의 면역원성은 면역억제 치료 또는 면역결핍에 의해 감소될 수 있다. 이러한 경우, 가능하다면, 면역 억제 치료 또는 질병이 종료될 때까지 접종을 연기할 것을 권장한다. 그럼에도 불구하고, 만성 면역결핍 상태인 사람의 경우 항체 반응이 제한적일 수 있지만 접종을 권장한다.

이 백신과 TIV-HD(Sanofi Pasteur, 고함량 3가 인플루엔자 백신)의 임상시험으로부터 보고된 약물이상반응은 다음 빈도에 따라 나열하였다.

매우 흔하게 (≥10%), 흔하게 (≥1 ~ <10%), 흔하지 않게 (≥0.1 ~ <1%), 드물게 (≥0.01 ~ <0.1%), 매우 드물게 (<0.01%), 알 수 없음 (현재 자료로 평가할 수 없음)

1) 임상시험

이 백신의 안전성은 미국에서 65세 이상의 고령자를 대상으로 수행한 이중맹검 무작위 활성 대조 제3상 시험에서 평가되었다.

본 연구는 이 백신(QIV-HD, 고함량 4가 인플루엔자 백신)의 안전성과 면역원성을 TIV-HD(고함량 3가 인플루엔자 백신)와 비교하였으며, 안전성 분석군에는 이 백신을 접종한 시험대상자 1,777명, 고용량 3가 인플루엔자백신(TIV-HD1; B/Victoria) 접종자 443명과 B형 바이러스주 항원을 변경한 고용량 3가 인플루엔자 백신(TIV-HD2; B/Yamagata) 접종자 450명을 포함한다. 분석을 위해 TIV-HD1 시험대상자와 인플루엔자 B형 항원을 변경한 임상 시험용 TIV-HD2 시험대상자에 대한 안전성 결과를 통합하였다. 모든 시험대상자에 대한 안전성 평가는 백신 접종 후 28일 동안 실시되었으며, 중대한 약물이상반응은 6개월의 추적 기간 동안 수집되었다.

이 백신의 전반적인 안전성 프로파일은 TIV-HD와 유사하였다.

접종 후 가장 흔하게 발생한 약물이상반응은 주사부위 통증(41.3%), 근육통(22.7%), 두통(14.4%) 및 권태감(13.2%) 이었다. 대부분의 약물이상반응은 접종 후 3일 이내에 발생하였으며, 대부분은 발생 후 3일 이내에 소실되었다.

표 1은 TIV-HD와 비교하여 접종 후 7일 이내에 보고되거나 표준화된 다이어리 카드를 통해 수집된 예상된 약물이상반응이다.

[표 1] 65세 이상 고령자를 대상으로 TIV-HD와 비교하여 이 백신(QIV-HD) 접종 후 7일 이내의 기재된 주사부위 및 전신 약물이상반응의 빈도

이 백신(QIV-HD)

(N=1,777)

TIV-HD

(N=893)

최소 한 건을 경험한 시험대상자

n/M

%

빈도

n/M

%

빈도

전신 장애 및 투여 부위 병태

· 국소반응

주사 부위 통증

731/1,768

41.3

매우 흔하게

324/889

36.4

매우 흔하게

주사 부위 홍반

110/1,768

6.2

흔하게

51/889

5.7

흔하게

주사 부위 종창

86/1,766

4.9

흔하게

42/887

4.7

흔하게

주사 부위 경화

66/1,766

3.7

흔하게

31/887

3.5

흔하게

주사 부위 타박상

23/1,765

1.3

흔하게

10/887

1.1

흔하게

· 전신반응

병감(권태)

233/1,768

13.2

매우 흔하게

119/889

13.4

매우 흔하게

떨림

95/1,768

5.4

흔하게

42/889

4.7

흔하게

열

7/1,761

0.4

흔하지 않게

8/885

0.9

흔하지 않게

신경계

두통 장애

254/1,768

14.4

매우 흔하게

121/889

13.6

매우 흔하게

근골격 및 결합 조직 장애

근육통

402/1,768

22.7

매우 흔하게

168/889

18.9

매우 흔하게

n: 첫 열에 기재된 평가변수를 경험한 시험대상자 수

M: 관련 평가변수에 대해 이용 가능한 자료가 있는 시험대상자 수

표 2는 TIV-HD와 비교하여 접종 후 28일 이내에 보고된 이 백신에 대한 예상하지 못한 약물이상반응이다.

[표 2] 65세 이상 고령자를 대상으로 TIV-HD와 비교하여 이 백신(QIV-HD) 접종 후 28일 이내의 기재되지 않은 약물이상반응의 빈도

이 백신(QIV-HD)

(N=1,777)

TIV-HD

(N=893)

최소 한 건을 경험한 시험대상자

n

%

빈도

n

%

빈도

전신 장애 및 투여부위 병태

· 국소반응

주사 부위 소양증

8

0.5

흔하지 않게

1

0.1

흔하지 않게

주사 부위 홍반

2

0.1

흔하지 않게

1

0.1

흔하지 않게

주사 부위 경화

2

0.1

흔하지 않게

0

0.0

-

주사 부위 혈종

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

주사 부위 종창

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

주사 부위 온감

1

<0.1

드물게

2

0.2

흔하지 않게

주사 부위 타박상

0

0.0

-

1

0.1

흔하지 않게

주사 부위 반응

0

0.0

-

1

0.1

흔하지 않게

· 전신반응

오한

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

피로

1

<0.1

드물게

1

0.1

흔하지 않게

통증

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

무력증

0

0.0

-

1

0.1

흔하지 않게

말초 종창

0

0.0

-

1

0.1

흔하지 않게

발열

0

0.0

-

1

0.1

흔하지 않게

각종 위장관 장애

설사

2

0.1

흔하지 않게

2

0.2

흔하지 않게

오심

2

0.1

흔하지 않게

3

0.3

흔하지 않게

구토

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

소화 불량

0

0.0

-

1

0.1

흔하지 않게

각종 신경계 장애

어지러움

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

무기력증

0

0.0

-

1

0.1

흔하지 않게

각종 혈관 장애

홍조

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

피부 및 피하 조직 장애

소양증

1

<0.1

드물게

1

0.1

흔하지 않게

두드러기

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

야간 발한

1

<0.1

드물게

1

0.1

흔하지 않게

발진

0

0.0

-

1

0.1

흔하지 않게

근골격 및 결합 조직 장애

관절통

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

사지 통증

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

근육 쇠약

0

0.0

-

1

0.1

흔하지 않게

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침

3

0.2

흔하지 않게

1

0.1

흔하지 않게

코 막힘

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

구인두 통증

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

콧물

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

귀 및 미로 장애

현훈

2

0.1

흔하지 않게

0

0.0

-

선천성 혈액 및 림프계 장애

림프절 통증

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

각종 눈 장애

눈 자극

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

시야 흐림

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

감염 및 기생충 감염

인두염

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

상기도 감염

0

0.0

-

1

0.1

흔하지 않게

손상, 중독 및 시술 합병증

시술 관련 어지러움

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

각종 정신 장애

악몽

1

<0.1

드물게

0

0.0

-

n: 평가변수를 경험한 시험대상자 수.

이 백신 접종군에서 중대하지 않은 이상사례(Unsolicited non-serious adverse events)는 279건 (15.7%) 였으며, TIV-HD 접종군에서 150 건 (15.7%) 수집되었다. 가장 흔하게 보고된 기재되지 않은 이상사례는 기침 이었다.

백신 접종 후 180일 이내에 이 백신 투여군에서 80건 (4.5%), TIV-HD 투여군 48건 (5.4%)의 중대한 이상사례 (Serious Adverse Event, SAEs)으로 보고되었다. 이 중 이 백신과 연관된 중대한 약물이상반응은 없었다.

2) 시판 후 조사자료

다음의 추가적인 이상사례는 TIV-HD 시판 후 자발 보고되었고 이 백신을 접종 받는 사람들에서 발생할 수 있다.

선천성 혈액 및 림프계 장애:

혈소판 감소증, 림프절 병증

각종 면역계 장애:

아나필락시스, 기타 알레르기 반응/과민성 반응(혈관 부종 포함)

각종 눈 장애:

안 충혈

각종 신경계 장애:

길랭 바레 증후군(GBS), 경련, 열성 경련, 척수염 (뇌척수염 및 횡단성 척수염 포함), 얼굴 마비(벨 마비), 시신경염/신경 병증, 상완 신경염, 실신 (백신 접종 직후), 지각 이상

각종 혈관 장애:

혈관염, 혈관의 확장

각종 위장관 장애:

구토

호흡기, 흉곽 및 종격 장애:

호흡 곤란, 천명, 인후긴장, 구인두 통증, 콧물

피부 및 피하 조직 장애:

스티븐스-존슨 증후군

전신 장애 및 투여 부위 병태:

무력증, 흉통

1) 백신의 접종 전 과민반응을 예방하기 위하여 알려진 모든 주의 조치를 취해야 한다. 다른 주사용 백신의 경우와 마찬가지로, 백신 접종 후 발생할 수도 있는 아나필락시스 반응에 대비하여 적절한 의학적 처치 및 관리가 취해질 수 있도록 준비한다.

2) 주사바늘 삽입에 대한 심인성 반응으로 예방접종 후, 또는 전에 실신(기절)이 발생될 수 있다. 기절로 인한 손상을 예방하고 실신 반응에 대처할 수 있는 절차가 마련되어야 한다.

3) 백신 접종자 모두에게서 방어 면역반응이 생기는 것은 아니다.

4) 이 백신은 혈관 내 주사하지 않는다. 접종 시 주사침이 혈관에 들어가지 않았는지 확인한다.

1) 이 백신과 다른 백신 또는 약물 간의 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았다.

2) 이 백신 주사기 또는 바이알 내에 다른 백신과 혼합해서는 안 된다.

이 백신은 65세 이상의 고령자에게 허가되었다.

1) 임부

이 백신에 대해 동물 생식·발생 독성시험은 수행되지 않았다. 이 백신이 임부에게 투여되었을 때 태아에게 위험한 영향을 미치는 지와 생식능력에 영향을 주는지 여부는 알려져 있지 않다.

2) 가임력

이 백신은 수태능 장애에 대해 평가되지 않았다.

소아에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

이 백신의 과다투여에 대한 정보는 없다.

1) 접종 전 균질한 현탁액이 되도록 흔들어 준비한다.

2) 접종 전 이물질 및/또는 변색이 있는지 육안으로 검사하여, 이러한 변화가 관찰된 경우 이 백신을 사용하지 않는다.

3) 사용 후 남은 백신과 용기는 국내 규정에 따라 안전하게 폐기해야 한다.

1) 이 백신은 차광하여 냉장보관(2~8°C)하며, 동결하여서는 안 된다.

2) 동결된 경우 사용하지 않는다.

3) 포장용기에 명시된 유효기한이 경과되었을 경우 사용하지 않는다.