플루미스트4가인트라나잘스프레이(인플루엔자생바이러스백신)

1) 이 백신의 주성분, 첨가제(예: 젤라틴) 또는 겐타마이신 등에 과민반응을 나타내는 자

2) 이전에 인플루엔자 백신 접종으로 심각한 과민반응을 나타낸 자

3) 계란, 난단백(예: 오브알부민)에 심각한 과민반응(예: 아나필락시스)을 나타내는 자

4) 아스피린이나 아스피린이 함유된 약물로 치료를 받는 24개월-17세 이하의 어린이, 청소년 (이러한 환자에서 야생형 인플루엔자 감염 시 라이 증후군 (Reye's syndrome)이 보고된 바 있다.)

5) 24개월 미만의 신생아 및 영아 (24개월 미만의 신생아 및 영아에게 투여하였을 때 천명의 위험 및 입원이 증가한다)

6) 천식을 앓고 있는 자 또는 재발성 천명을 앓고 있는 5세 미만의 환자

7) 심각한 천식이나 활동성 천명 환자

8) 비강 점막이 손상된 자, 경접형동 접근법을 이용하여 뇌나 뇌의 주변 부위를 수술한 자, 뇌척수액 비루 혹은 누공이 있는 자

9) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

10) 열성 질환자 또는 급성 질환자의 경우 접종이 연기되어야 한다.

11) 중증 면역결핍 또는 면역억제 요법 병용하는 면역 저하 환자. HIV 등 면역저하환자 (이러한 환자에서의 이 백신의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 면역저하자에게 이 백신을 투여한 후 백신 바이러스의 안전성과 배출에 대한 데이터는 HIV 감염자 173명과 경증에서 중등도로 면역이 저하된 암에 걸린 어린이 및 청소년 10명으로 제한적이다.)

12) 이전 독감 백신 접종 후 6주 이내에 길랑-바레 증후군이 나타난 환자.

1) 야생형 인플루엔자 감염 후 합병증을 유발하는 기저질환이 있는 자 (이러한 환자에서 이 백신의 안전성은 입증되지 않았으므로 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 이 백신을 투여해야 한다.)

이 백신의 3가 버전은 이 백신과 동일하고 유일한 차이는 이 백신에 4번째 바이러스주 (2번째 B형주)가 추가되었다는 점이기 때문에, 이 백신의 3가 버전 관련 안전성 경험은 이 백신의 사용과 관련되어 있다. 본 항에 기술된 보고된 이상사례 및 약물이상반응은 다음 빈도 용어를 따른다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알 수 없음 (현재 자료로 평가할 수 없음).

1) 임상시험

어린이 및 청소년 임상시험에서의 약물 이상반응

2-17세의 어린이 및 청소년을 대상으로 이 백신과 이 백신의 3가 버전을 비교한 무작위, 활성-대조 연구 MI-CP208에서 안전성이 평가되었다. 이 백신과 이 백신의 3가 버전에서 보고된 예측된 약물이상반응의 비율은 유사했다. 표1은 MI-CP208 연구에서 1차 접종 후 14일 이내에 예측된 약물이상반응을 제시한다. 2차 접종 후 예측된 약물이상반응은 이 백신 1차 접종 후와 비교해서 낮은 빈도로 관찰되었으며, 이러한 발현율은 이 백신과 이 백신의 3가 버전에서 유사했다.

표 1: MI-CP208 연구에서 2-17세의 어린이 및 청소년을 대상으로 이 백신 또는 이 백신의 3가 버전의 1차 접종 이후 14일 이내에 관찰된 예측되는 약물이상반응 요약

이 백신

이 백신의 3가 버전^ǂ

이상반응

% (n/N)

빈도

% (n/N)

빈도

콧물/코막힘

32.3% (445/1377)

매우 흔하게

32.0% (294/920)

매우 흔하게

기침

15.8% (217/1377)

매우 흔하게

16.8% (155/920)

매우 흔하게

두통

12.5% (172/1345)

매우 흔하게

12.2% (112/901)

매우 흔하게

활동 감소(기면)

9.8% (135/1377)

흔하게

9.9% (91/920)

흔하게

인후통

9.2% (127/1343)

흔하게

10.3% (95/902)

매우 흔하게

식욕감소

5.5% (76/1377)

흔하게

6.6% (61/920)

흔하게

근육통

4.4% (60/1341)

흔하게

4.6% (42/902)

흔하게

발열

≥ 38.0°C

5.7% (79/1375)

흔하게

3.9% (36/920)

흔하게

≥ 38.5°C

3.3% (46/1375)

흔하게

2.3% (21/920)

흔하게

≥ 39.0°C - < 39.5°C

1.1% (15/1375)

흔하게

0.5% (5/920)

흔하지 않게

^ǂ 두 개의 시험군 (이 백신의 3가 버전 – B/Victoria 포함군 및 B/Yamagata 포함군)에서 통합된 데이터 [11. 전문가를 위한 정보 3)임상적 유효성]

표2는 MI-CP208 연구에서 1차 접종 후 28일 이내 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응을 발생 빈도 별로 제시하였다.

표 2: MI-CP208 연구에서 2-17세의 어린이 및 청소년을 대상으로 이 백신 또는 이 백신의 3가 버전의 1차 접종 이후 28일 이내에 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응 요약

이 백신

이 백신의 3가 버전^ǂ

이상반응

% (n/N)

빈도

% (n/N)

빈도

귀 및 미로 장애

귀 통증

0.0% (0/1382)

-

0.1% (1/923)

흔하지 않게

각종 눈 장애

눈 소양증

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

눈 부종

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

출혈 안구

0.0% (0/1382)

-

0.1% (1/923)

흔하지 않게

각종 위장관 장애

복부 불편감

0.1% (2/1382)

흔하지 않게

0.0% (0/923)

-

복부 통증

0.1% (2/1382)

흔하지 않게

0.0% (0/923)

-

상복부 통증

0.2% (3/1382)

흔하지 않게

0.2% (2/923)

흔하지 않게

설사

0.4% (6/1382)

흔하지 않게

0.3% (3/923)

흔하지 않게

구토

0.4% (5/1382)

흔하지 않게

0.0% (0/923)

-

전신장애 및 투여부위 병태

자극과민성

0.0% (0/1382)

-

0.1% (1/923)

흔하지 않게

발열

0.4% (5/1382)

흔하지 않게

0.1% (1/923)

흔하지 않게

각종 면역계 장애

계절성 알레르기

0.0% (0/1382)

-

0.1% (1/923)

흔하지 않게

감염 및 기생충 감염

급성 부비동염

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

위장관염증

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

비인두염

0.0% (0/1382)

-

0.1% (1/923)

흔하지 않게

항공 중이염

0.1% (2/1382)

흔하지 않게

0.1% (1/923)

흔하지 않게

상기도 감염

0.07% (1/1382)

드물게

0.1% (1/923)

흔하지 않게

손상, 중독 및 시술 합병증

기압성 중이염

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

임상 검사

체온 증가

0.4% (5/1382)

흔하지 않게

0.2% (2/923)

흔하지 않게

근골격 및 결합 조직 장애

사지 통증

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

각종 신경계 장애

어지러움

0.0% (0/1382)

-

0.1% (1/923)

흔하지 않게

두통

0.2% (3/1382)

흔하지 않게

0.1% (1/923)

흔하지 않게

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침

0.1% (2/1382)

흔하지 않게

0.2% (2/923)

흔하지 않게

발성 장애

0.0% (0/1382)

-

0.1% (1/923)

흔하지 않게

비출혈

0.3% (4/1382)

흔하지 않게

0.1% (1/923)

흔하지 않게

코막힘

0.07% (1/1382)

드물게

0.1% (1/923)

흔하지 않게

코 불편감

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

구인두통증

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

코 통증

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

알레르기성 비염

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

콧물

0.5% (7/1382)

흔하지 않게

0.4% (4/923)

흔하지 않게

재채기

0.4% (6/1382)

흔하지 않게

0.2% (2/923)

흔하지 않게

인후 자극

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

천명

0.07% (1/1382)

드물게

0.0% (0/923)

-

피부 및 피하조직 장애

소양증

0.0% (0/1382)

-

0.1% (1/923)

흔하지 않게

발진

0.07% (1/1382)

드물게

0.2% (2/923)

흔하지 않게

^ǂ 두 개의 시험군 (이 백신의 3가 버전 – B/Victoria 포함군 및 B/Yamagata 포함군)에서 통합된 데이터 [11. 전문가를 위한 정보 3)임상적 유효성]

접종 후 180일 이내에 이 백신 투여군에서 0.4 % (6/1,382명)가 중대한 이상사례 (Serious Adverse Event, SAEs)로 보고되었다. 이 중 백신과 연관되는 것으로 보고된 중대한 약물이상반응은 없었다.

이 백신의 3가 버전을 6-59개월의 영아 및 어린이에게 투여한 활성대조 임상연구 (MI-CP111)에서, 24개월 미만의 신생아 및 영아에게서 천명 및 입원의 비율이 증가한 바 있다 (표3). 입원의 대부분 원인은 위장관 및 호흡기 질환이었으며 백신투여 6주 이내에 발생하였다. 6-11개월의 영아의 입원비율은 이 백신의 3가 버전의 경우 6.1%, 활성대조약은 2.6%이었다.

표 3: MI-CP111 연구에서 6-59개월의 영아 및 어린이를 대상으로 이 백신의 3가 버전 접종 이후 확인된 천명 및 입원의 비율

연령

이 백신의 3가 버전

활성대조약^a

입원^b

6-23 개월 (n=3,967)

4.2%

3.2%

24-59 개월 (n=4,385)

2.1%

2.5%

천명^c

6-23 개월 (n=3,967)

5.9%

3.8%

24-59 개월 (n=4,385)

2.1%

2.5%

^a 주사형 불활화 3가 인플루엔자 백신

^b 백신 접종 후 180일간 관찰

^c 백신 접종 후 42일간 관찰된 기관지확장제 치료가 필요하거나 유의한 호흡기 증상이 나타난 천명

성인 임상시험에서의 약물 이상반응

18-49세의 성인을 대상으로 이 백신과 이 백신의 3가 버전을 비교한 무작위, 활성-대조 연구 MI-CP185에서 안전성이 평가되었다. 이 백신과 이 백신의 3가 버전에서 보고된 예측된 약물이상반응의 비율은 유사했다. 표4는 MI-CP185 연구에서 접종 후 14일 이내에 확인된 예측된 약물이상반응을 제시한다.

표 4: MI-CP185 연구에서 18-49세의 성인을 대상으로 이 백신 또는 이 백신의 3가 버전의 접종 이후 14일 이내에 관찰된 예측되는 약물이상반응 요약

이 백신

이 백신의 3가 버전^ǂ

이상반응

% (n/N)

빈도

% (n/N)

빈도

콧물/코막힘

43.6% (522/1197)

매우 흔하게

39.5% (236/597)

매우 흔하게

두통

28.2% (338/1197)

매우 흔하게

27.5% (164/597)

매우 흔하게

인후통

19.0% (227/1197)

매우 흔하게

19.8% (118/597)

매우 흔하게

활동 감소(기면)

17.6% (211/1197)

매우 흔하게

17.8% (106/597)

매우 흔하게

기침

13.6% (163/1197)

매우 흔하게

12.6% (75/597)

매우 흔하게

근육통

10.1% (121/1197)

매우 흔하게

9.9% (59/597)

흔하게

식욕 감소

6.4% (77/1197)

흔하게

5.4% (32/597)

흔하게

^ǂ 두 개의 시험군 (이 백신의 3가 버전 – B/Victoria 포함군 또는 B/Yamagata 포함군)에서 통합된 데이터 [11. 전문가를 위한 정보 3)임상적 유효성]

표5는 MI-CP185 연구에서 접종 후 28일 이내 이내 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응을 발생 빈도 별로 제시하였다.

표 5: MI-CP185 연구에서 18-49세의 성인을 대상으로 이 백신 또는 이 백신의 3가 버전의 접종 이후 28일 이내에 관찰된 예측되지 않은 약물 이상반응 요약

이 백신

이 백신의 3가 버전^ǂ

이상반응

% (n/N)

빈도

% (n/N)

빈도

각종 심장장애

두근거림

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

귀 및 미로 장애

귀 불편감

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

귀 통증

0.2% (2/1198)

흔하지 않게

0.0% (0/598)

-

각종 눈 장애

결막염

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

눈 분비물

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

눈 소양증

0.0% (0/1198)

-

0.2% (1/598)

흔하지 않게

각종 위장관 장애

설사

0.08% (1/1198)

드물게

0.2% (1/598)

흔하지 않게

입건조

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

대변 변색

0.0% (0/1198)

-

0.2% (1/598)

흔하지 않게

오심

0.3% (4/1198)

흔하지 않게

0.3% (2/598)

흔하지 않게

구토

0.2% (2/1198)

흔하지 않게

0.0% (0/598)

-

전신장애 및 투여부위 병태

흉부 통증

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

오한

0.3% (3/1198)

흔하지 않게

0.0% (0/598)

-

피로

0.2% (2/1198)

흔하지 않게

0.0% (0/598)

-

열감

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

발열

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

압박감

0.0% (0/1198)

-

0.2% (1/598)

흔하지 않게

각종 면역계 장애

알레르기성 피부염

0.0% (0/1198)

-

0.2% (1/598)

흔하지 않게

과민반응

0.0% (0/1198)

-

0.2% (1/598)

흔하지 않게

감염 및 기생충 감염

비인두염

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

부비동염

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

상기도 감염

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

바이러스 감염

0.08% (1/1198)

드물게

0.2% (1/598)

흔하지 않게

임상 검사

혈압 증가

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

체온 증가

0.0% (0/1198)

-

0.2% (1/598)

흔하지 않게

근골격 및 결합 조직 장애

등허리 통증

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

근육 쇠약

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

근육통

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

목 통증

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

각종 신경계 장애

어지러움

0.3% (4/1198)

흔하지 않게

0.2% (1/598)

흔하지 않게

미각 이상

0.2% (2/1198)

흔하지 않게

0.0% (0/598)

-

두통

0.2% (2/1198)

흔하지 않게

0.2% (1/598)

흔하지 않게

지각이상

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

부비동성 두통

0.0% (0/1198)

-

0.2% (1/598)

흔하지 않게

각종 정신 장애

악몽

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

불면증

0.0% (0/1198)

-

0.2% (1/598)

흔하지 않게

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침

0.3% (3/1198)

흔하지 않게

0.3% (2/598)

흔하지 않게

인후 건조

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

비출혈

0.08% (1/1198)

드물게

0.2% (1/598)

흔하지 않게

코막힘

0.08% (1/1198)

드물게

0.2% (1/598)

흔하지 않게

코 건조함

0.2% (2/1198)

흔하지 않게

0.2% (1/598)

흔하지 않게

구인두통증

0.3% (3/1198)

흔하지 않게

0.0% (0/598)

-

후비루(코뒤 흐름)

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

콧물

0.4% (5/1198)

흔하지 않게

0.7% (4/598)

흔하지 않게

부비동울혈

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

재채기

0.9% (11/1198)

흔하지 않게

0.3% (2/598)

흔하지 않게

인후 자극

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

인후 긴장

0.0% (0/1198)

-

0.2% (1/598)

흔하지 않게

천명

0.0% (0/1198)

-

0.3% (2/598)

흔하지 않게

피부 및 피하조직 장애

다한증

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

발진

0.08% (1/1198)

드물게

0.0% (0/598)

-

각종 혈관 장애

저혈압

0.0% (0/1198)

-

0.2% (1/598)

흔하지 않게

^ǂ 두 개의 시험군 (이 백신의 3가 버전 – B/Victoria 포함군 및 B/Yamagata 포함군)에서 통합된 데이터 [11. 전문가를 위한 정보 3)임상적 유효성]

백신 접종 후 180일 이내에 이 백신 투여군에서 1.0 % (12/1,198명)가 중대한 이상사례 (Serious Adverse Event, SAEs)를 경험한 것으로 보고되었으며, 이 중 이 백신과 관련된 중대한 약물이상반응은 없었다. 그러나 이 백신의 3가 버전을 투여 받은 대상자 중 약물과 관련된 중대한 약물이상반응이 1건 (과민반응, Hypersensitivity) 보고되었으며, 이는 백신 접종 후 28일 이내에 발생하였다.

2) 시판 후 조사

이 백신의 3가 버전의 시판 후 조사에서 보고된 이상사례는 다음과 같으며 백신과의 인과관계는 명확히 확립되지 않았다.

① 심장질환: 심장막염 (Pericarditis)

② 선천적, 혈통성, 유전적 질환: 사립체형 뇌근병증 (Mitochondrial Encephalomyopathy) [레이증후군 (Leigh syndrome); 아급성 괴사성 뇌척수염] 증상의 악화

③ 위장관계 질환: 구역, 구토, 설사

④ 면역계 질환: 과민반응 (아나필락시스양 반응, 안면부종, 두드러기)

⑤ 신경계 질환: 길랑-바레 증후군, 안면신경마비 (벨마비), 수막염 (meningitis), 호산구성수막염(eosinophilic meningitis), 백신관련 뇌염 (vaccine-associated encephalitis)

⑥ 호흡계, 흉부 및 종격 질환: 비출혈

⑦ 피부 및 피하조직 질환: 발진

1) 백신투여 전, 인플루엔자백신 또는 백신물질에 과민한 적이 있었는지에 관한 개개인의 병력을 확인하여야 한다.

2) 백신 접종 후 일어날 수 있는 아나필락시스 반응에 대비하여 적절한 응급처치(예: 에피네프린)가 취해질 수 있도록 준비한다.

3) 다른 백신과 마찬가지로 이 백신을 접종 받은 모든 피접종자가 예방효과를 나타내는 것은 아니다.

4) 분무형 백신임을 감안하여, 좁은 비강을 가진 자에게 투여 시 특별한 주의가 필요하다 (코 점막에 멍 및 코피를 방지하기 위함).

5) 이 백신은 약독화 생바이러스 백신이므로, 면역이 저하된 자의 접촉이 있는 피접종자 (예 : 가족구성원내 면역 저하자가 있는 경우, 병원의료진 등)에게 이 백신을 접종하는 경우에는 바이러스 전파의 잠재적 위험성을 반드시 알려야 한다.

1) 아스피린 및 야생형 인플루엔자와 라이 증후군 (Reye’s syndrome)의 연관성으로 인하여, 아스피린이나 아스피린을 함유하고 있는 약물로 치료 중인 어린이나 청소년들에게 이 백신을 접종해서는 안 된다. 또한, 의학적으로 필요한 경우를 제외하고, 이들 연령대에게는 이 백신 투여 후 첫 4주간은 아스피린을 함유하고 있는 약물치료를 피하도록 한다.

2) 인플루엔자 A나 B형 바이러스에 대한 항바이러스제제와 이 백신의 병용투여에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 그러나 항바이러스제가 이 백신의 효과를 억제할 수 있으므로, 항바이러스 치료 중지 후 48시간까지는 이 백신을 투여하지 않는다. 또한 필요한 상황 이외(의료적 필요에 의한 지시)에는 이 백신의 투여 이후 2주까지 항바이러스제를 복용하지 말아야 한다. 만약 항바이러스제와 이 백신이 동시에 투여되었다면, 적절한 시기에 재접종이 고려되어야 한다.

3) 24개월에서 8세 이하 어린이의 경우, 불활화 인플루엔자 백신과 이 백신의 교차 투여시의 안전성 및 면역원성은 확립되지 않았다.

4) 이 백신과 기타 비강분무 제제의 병용투여에 대한 정보는 없다.

이 백신은 생바이러스백신으로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게 투여하지 않아야 한다.

모유수유아에 대한 이 백신의 영향을 평가하기 위한 데이터가 제한적이기 때문에 모유수유를 하는 여성에게 백신을 접종할 경우에는 주의를 기울여야 한다.

24개월 미만의 신생아 및 영아에 대한 안전성은 확립되지 않았다. 임상시험에서 6-23개월 영아에게 이 백신을 투여하였을 때 천명 및 입원 위험이 증가하였으므로, 24개월 미만의 신생아 및 영아에게 이 백신의 사용은 승인되지 않았다.

50세 이상의 성인 및 고령자에는 투여하지 않는다. 고위험의 기저질환이 있는 200명의 시험대상자에 대해 이 백신의 안전성을 평가한 결과 위약대비 이 백신 투여군에서 인후염이 발생률이 더 높았다.

반드시 비강내 분무 투여하여야 하며 경구투여 및 주사를 하여서는 안 된다.

1) 유효기간이 지난 것은 사용하지 않는다.

2) 이 백신은 사용하기 전까지 냉장 (2～8℃) 보관하고, 반드시 유효기간을 확인한 후 사용하도록 한다.

3) 투여한 스프레이용기는 의료폐기물에 대한 기본지침에 따라 폐기해야 한다.

4) 이 백신을 냉동해서는 안 된다.

5) 빛으로부터 보호하기 위해 이 백신 스프레이 용기를 외부 포장상자 안에 보관한다.