하이알플렉스주(헥사메틸렌디아민으로가교결합된히알루론산나트륨겔)

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대해 과민증의 병력이 있는 환자

2) 투여 관절강에 감염 또는 심한 염증이 있는 환자

3) 투여부위의 피부에 감염 또는 피부질환이 있는 환자

1) 다른 약물에 대해 과민증의 병력이 있는 환자

2) 간장애 또는 그 병력이 있는 환자

1) 임상시험은 다양한 조건에서 수행되므로, 특정 임상시험에서 관찰된 이상반응 발현율은 다른 임상시험에서 관찰된 이상반응 발현율과 직접적으로 비교될 수 없으며, 실제 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있다.

2) 무릎골관절염 환자 대상 시노비안주를 활성대조군으로 한 이 약의 임상시험(SP-HA-003)에 등록된 223명의 시험대상자 중 221명에서 이 약 또는 시노비안주를 관절강 내 1차 투여 및 24주차 재투여 받은 후 36주차까지 보고된 주사부위 국소이상반응의 발현빈도는 이 약 투여군에서 90.65% (97/107명), 시노비안주 투여군에서 83.33% (95/114명)이었으며, 보고된 주사부위 국소이상반응은 아래 표1과 같다.

표1. 이 약의 임상시험(SP-HA-003)에서 보고된 주사부위 국소이상반응

구분

이 약 투여군

(107명)

n (%)

시노비안주 투여군

(114명)

n (%)

통증

96 (89.72)

95 (83.33)

열감

45 (42.06)

44 (38.60)

부종

38 (35.51)

34 (29.82)

홍반

25 (23.36)

21 (18.42)

종창

18 (16.82)

17 (14.91)

이 약 투여 후 7일 이상 지속된 주사부위 국소이상반응은 이 약 투여군에서 통증(57.94%), 부종(14.02%), 열감(8.41%), 종창(3.74%), 홍반(3.74%)이었고, 시노비안주 투여군에서는 통증(53.51%), 부종(9.65%), 열감(6.14%), 종창(2.63%), 홍반(2.63%) 순으로 보고되었다. 상기한 주사부위 국소이상반응들은 이 약 투여군 59.79% (58/97명), 시노비안주 투여군 67.37% (64/95명)에서 14일 이내 소실되었고, 대부분 허용된 구제약물만 복용하였거나 특별한 처치 없이 소실되었으며, 이 약 투여군 80.41%, 시노비안주 투여군 82.11%에서 45일 이내에 소실되었다. 중대한 주사부위 국소이상반응은 보고되지 않았으며, 이 약 투여 후 중증 주사부위 국소이상반응은 통증(29.91%), 부종(3.74%), 열감(0.93%), 종창(0.93%), 홍반(0.93%) 순으로 보고되었다.

이 약을 관절강 내 1차 투여 후 12주 동안 또는 재투여 후 같은 기간 동안 보고된 주사부위 국소이상반응의 발현빈도는 이 약 투여군에서 86.92% (93/107명), 이 약 재투여 후 65.56% (59/90명)이었으며, 1차 투여 또는 재투여 후 보고된 주사부위 국소이상반응은 아래 표2와 같다.

표2. 이 약의 임상시험(SP-HA-003)에서 1차 투여 또는 재 투여 후 12주 동안 보고된 주사부위 국소이상반응

구분

이 약 1차 투여 후

(107명)

n (%)

이 약 재투여 후

(90명)

n (%)

통증

93 (86.92)

58 (64.44)

열감

39 (36.45)

19 (21.11)

부종

33 (30.84)

22 (24.44)

홍반

21 (19.63)

10 (11.11)

종창

17 (15.89)

8 (8.89)

3) 무릎골관절염 환자 대상 시노비안주를 활성대조군으로 한 이 약의 임상시험(SP-HA-003)에 등록된 223명의 시험대상자 중 221명에서 이 약 또는 시노비안주를 관절강 내 1차 투여 및 24주차 재투여 받은 후 36주차까지 보고된 이상반응(Treatment-Emergent Adverse Events, TEAEs) 발현빈도는 이 약 투여군에서 41.12% (44/107명), 시노비안주 투여군에서 28.07% (32/114명) 이었으며, 대부분 경증에서 중등증이었다. 이 약 또는 시노비안주 투여 후 1% 이상의 발현빈도로 보고된 이상반응은 아래 표3과 같다.

표3. 이 약의 임상시험(SP-HA-003)에서 1% 이상 보고된 이상반응(TEAEs)

구분

이 약 투여군

(107명)

n (%)

시노비안주 투여군

(114명)

n (%)

관절통

11 (10.28)

2 (1.75)

COVID-19

10 (9.35)

6 (5.26)

알레르기 결막염

4 (3.74)

0 (0.00)

요로 감염

2 (1.87)

2 (1.75)

알라닌 아미노 전이 효소 증가

3 (2.80)

1 (0.88)

등허리 통증

3 (2.80)

1 (0.88)

아스파르트산 아미노 전이 효소 증가

2 (1.87)

1 (0.88)

혈당 증가

2 (1.87)

1 (0.88)

사지 통증

2 (1.87)

0 (0.00)

방광염

2 (1.87)

0 (0.00)

이상 지질 혈증

2 (1.87)

0 (0.00)

고혈압

2 (1.87)

1 (0.88)

체위성 현훈

0 (0.00)

2 (1.75)

비인두염

0 (0.00)

2 (1.75)

갑상선 종괴

0 (0.00)

2 (1.75)

이 약을 관절강 내 1차 투여 후 12주 동안 또는 24주차 재투여 받은 후 같은 기간 보고된 이상반응(TEAEs) 발현빈도는 이 약 1차 투여 후 12주 동안 21.50% (23/107명), 이 약 재투여 후 12주 동안 15.56% (14/90명)이었으며, 이 약의 1차 투여 또는 재투여 후 1% 이상의 발현빈도로 보고된 이상반응은 아래 표4와 같다.

표4. 이 약의 임상시험(SP-HA-003)에서 1차 투여 또는 재투여 후 12주 동안 보고된 1 % 이상의 이상반응(TEAEs)

구분

이 약 1차 투여 후

(107명)

n (%)

이 약 재투여 후

(90명)

n (%)

관절통

7 (6.54)

2 (2.22)

알레르기 결막염

3 (2.80)

1 (1.11)

COVID-19

2 (1.87)

3 (3.33)

알라닌 아미노 전이 효소 증가

2 (1.87)

0 (0.00)

아스파르트산 아미노 전이 효소 증가

2 (1.87)

0 (0.00)

혈당 증가

2 (1.87)

0 (0.00)

사지 통증

2 (1.87)

0 (0.00)

방광염

2 (1.87)

0 (0.00)

요로 감염

1 (0.93)

2 (2.22)

등허리 통증

1 (0.93)

1 (1.11)

변비

1 (0.93)

1 (1.11)

고혈압

1 (0.93)

0 (0.00)

이상 지질 혈증

0 (0.00)

1 (1.11)

협심증

0 (0.00)

1 (1.11)

방광 신생물

0 (0.00)

1 (1.11)

홍반

0 (0.00)

1 (1.11)

말초 종창

0 (0.00)

1 (1.11)

이 약 투여군에서 중대한 이상반응은 3.74% (4/107명)가 보고되었으며 폐동정맥루, 방광 신생물, 일과성 허혈 발작 및 과다 각화증이 각 1명(0.93%)에서 1건씩 보고되었다.

1) 변형성슬관절증으로 관절에 염증이 심한 경우는 이 약의 투여에 의해 국소염증 증상의 악화를 초래할 수가 있으므로 염증증상을 제거한 후 이 약을 투여하는 것이 바람직하다.

2) 이 약의 투여로 매우 흔하게 국소통증, 홍반 및 종창이 나타나므로, 이 약을 관절강에 투여한 후 48시간 동안은 격렬한 운동이나 관절에 무리가 가는 행동은 피하도록 하고, 국소안정을 지시하는 등의 조치를 한다.

3) 이 약은 관절강 외에 누출되면 통증을 일으킬 우려가 있으므로 관절강 내에 확실하게 투여한다.

4) 이 약은 숙련된 의사가 투여해야 한다.

이 약과 다른 관절 내 투여제와의 상호작용에 대한 안전성과 유효성은 입증되어 있지 않으므로 병용 투여하지 않는다.

임부 및 수유부에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로, 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로, 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 이 약 투여 시 주의한다.

1) 이 약은 슬(무릎)관절강 내로 투여하므로 엄격한 무균조작 하에 실시한다.

2) 관절액의 저류가 있을 때에는 필요에 따라 천자로 삼출물을 제거한 뒤 약물을 투여한다.

3) 혈관 내, 관절 외 혹은 윤활조직에는 투여하지 않는다.

4) 이 약은 내부에 동봉된 주사침을 사용하여 투여하는 것을 권장한다.

5) 이 약은 살균소독제인 벤잘코늄염화물 등의 제4급 암모늄염 및 클로르헥시딘에 의해 침전을 일으키는 수가 있으므로 주의한다.

6) 이 약은 1회용으로 사용하며, 재멸균 및 재사용할 수 없다. 만약 포장이나 주사기가 열려 있거나 손상이 확인된 경우 사용해서는 안 된다.

7) 주사 부위는 투여 전 알코올이나 다른 적절한 소독 용액으로 소독되어야 한다.

8) 투여 후 시린지, 바늘, 사용하지 않고 남은 물질은 폐기한다.

9) 이 약을 양쪽 무릎에 투여하는 경우, 각각의 부위별로 주사침을 별도로 사용한다.

10) 증상의 개선이 없는 경우 재투여하지 않는다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.