플루아릭스프리필드시린지(인플루엔자분할백신)

1) 이 백신의 구성 성분에 과민반응이 있는 자(유효성분, 첨가제 및 잔여물, 계란유래 성분(난백알부민, 계단백질))

2) 이전 인플루엔자백신 접종으로 과민반응(아나필락시스 등)이 나타난 자

3) 이전에 인플루엔자백신 접종으로 6주 이내에 길랭-바레 증후군이나 다른 신경이상을 나타낸 자

1) 다른 백신 제품들과 같이 급성 중증 열성 질환을 앓고 있는 자의 경우 접종을 연기해야 한다. 감기와 같은 경미한 감염이 있는 경우에는 이 백신의 접종을 연기할 필요는 없다.

2) 다른 근육 주사용 백신과 같이, 혈소판감소증 혹은 혈액 응고 장애가 있는 자에게는 근육주사 후 출혈이 발생할 수 있으므로 주의하여야 한다.

1) 임상시험

18세 이상 24,500명 이상의 성인과 6개월 이상 18세 미만 8,600명 이상의 소아를 대상으로 수행한 임상시험들을 통합하여 이 백신의 안전성이 평가되었다

보고된 약물이상반응은 아래 빈도에 따라 나열되었다.

매우 흔하게: ≥ 1/10

흔하게: ≥ 1/100 및 < 1/10

흔하지 않게: ≥ 1/1,000 및 < 1/100

드물게: ≥ 1/10,000 및 < 1/1,000

매우 드물게: < 1/10,000

표 1. 임상시험에서 보고된 약물이상반응

기관계 분류

약물이상반응

빈도

생후6 ~ < 36개월

3 ~ < 6세

6 ~ < 18세

≥ 18세

대사 및 영양 이상

식욕부진

매우 흔하게

매우 흔하게

NA

NA

정신계 이상

자극과민성

매우 흔하게

매우 흔하게

NA

NA

신경계 이상

두통

NA

NA

매우 흔하게

매우 흔하게

졸림증

매우 흔하게

매우 흔하게

NA

NA

어지러움

NA

NA

NA

흔하지 않게*

위장관계 이상

위장관계 증상(오심, 구토, 설사 및 /또는 복통 포함)

흔하게*

흔하게*

흔하게*

흔하게

피부 및 피하조직이상

발한

NA

NA

NA

흔하게

반상출혈

NA

NA

NA

흔하지않게

근골격계 및 결합조직 이상

근육통

NA

NA

매우 흔하게

매우 흔하게

관절통

NA

NA

흔하게

흔하게

전신 이상 및 주사 부위 반응

피로

NA

NA

매우 흔하게

매우 흔하게

떨림

NA

NA

흔하게

흔하게

열

흔하게

흔하게

흔하게

흔하지 않게

주사부위 통증

매우 흔하게

매우 흔하게

매우 흔하게

매우 흔하게

주사부위 발적

매우 흔하게

매우 흔하게

매우 흔하게

흔하게

주사부위 종창

매우 흔하게

매우 흔하게

매우 흔하게

흔하게

주사부위 경화

NA

NA

NA

흔하게

*명시되지 않은 약물이상반응으로 보고됨

**NA: 이 연령대에서는 명시된 이상사례로 정의되지 않았음.

백신접종 후 21일 또는 28일 이내에 전체 연령에서 보고된 명시되지 않은 약물이상반응은 아래와 같다.

흔하지 않게: 소양증, 비인두염, 콧물, 발진

2) 시판 후 조사 결과

이 백신의 시판 후 조사 결과에서 다음과 같은 약물이상반응이 관찰되었다.¹

표 2. 시판 후 조사 결과에서 보고된 약물이상반응

기관계 분류

빈도

약물이상반응

혈액 및 림프계 이상

드물게

일과성 림프절병증

면역계 이상

드물게

알레르기 반응(아나필락시스 반응 포함)

신경계 이상

드물게

신경염, 급성 파종 뇌척수염, 길랭-바레 증후군¹

피부 및 피하조직 이상

드물게

두드러기, 소양증, 홍반, 발진, 혈관부종

전신 이상 및 주사 부위 반응

드물게

인플루엔자-유사 질환, 권태

¹ 이 백신의 접종 후 길랭-바레 증후군의 자발적 보고가 있었지만, 백신 접종과 길랭-바레 증후군 간의 인과관계는 확립되지 않았다.

※ 전세계에서 시판 후 보고된 자발적 이상사례는 다음과 같다. 다음의 이상사례는 중대한 약물이상반응이나 이 백신과의 인과관계가 있는 것뿐만 아니라 다른 백신 또는 다른 약물과의 인과관계가 있는 것을 포함할 수 있다. 이러한 보고는 불확실한 규모의 인구에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 그 빈도나 백신과의 인과관계에 있어 항상 신뢰할 수 있는 것은 아니다.

① 혈액 및 림프계 이상: 자가 면역성 용혈성 빈혈, 림프절 병증, 혈소판 감소증

② 심장 이상: 빈맥

③ 귀 및 미로 이상: 현훈

④ 눈 이상: 결막염, 눈 자극, 눈 통증, 눈 충혈, 눈 및 눈꺼풀 종창

⑤ 위장관 이상: 복통 또는 복부 불편감, 구역, 입, 혀, 목구멍 종창

⑥ 전신 이상과 투여 부위 반응: 무력증, 흉통, 오한, 열감, 주사 부위 종괴, 주사 부위 반응, 주사 부위 온감, 통증

⑦ 면역계 이상: 쇼크를 포함한 아나필락시스 반응, 아나필락시스양 반응, 과민성, 혈청병

⑧ 감염: 주사 부위 농양, 주사 부위 연조직염, 인두염, 비염, 편도염

⑨ 근 골격계 및 결합조직 이상: 사지 통증

⑩ 신경계 이상: 경련, 어지러움, 뇌척수염, 얼굴 마비, 안면 불완전 마비, 길랭-바레 증후군, 감각 저하, 척수염, 신경염, 신경병증, 지각 이상

⑪ 호흡기, 흉곽 및 종격 이상: 천식, 기관지 연축, 기침, 호흡 곤란, 폐렴, 호흡 장애, 천명

⑫ 피부 및 피하조직 이상: 혈관 부종, 홍반, 다형성 홍반, 얼굴 종창, 소양증, 발진, 스티븐스-존슨 증후군, 두드러기

⑬ 혈관 이상: 헤노흐-쇤라인 자색반, 혈관염

3) 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 5년 동안 875명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 이상사례 발현율은 27.8%(243명/875명, 487건)로 보고되었고, 이 중 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 17.7%(155명/875명, 313건)이며, 다음과 같이 보고되었다.

① 신경계: 두통(0.3%)

② 전신 및 투여부위: 통증(11.5%), 경결(4.8%), 발적(7.4%), 부종(6.6%), 주사부위 소양증(0.5%), 피로(0.7%), 권태(0.3%), 오한(0.5%), 발한(0.5%), 열(0.8%)

③ 감염: 위장관염(0.1%)

④ 근골격계 및 결합조직: 근육통(1.5%), 관절통(0.1%)

중대한 이상사례는 가와사키병 1건이 있었으며, 인과관계 평가는 불가하였다. 예상하지 못한 약물이상반응은 5건으로 주사부위 소양증 4건 및 위장관염 1건이 있었으며 인과관계가 있는 것으로 평가되었다.

자발적 이상사례는 부종 2건, 열 2건, 발적 1건, 과민반응 1건, 연조직염 1건, 두드러기 1건, 통증 2건, 주사부위 농양 1건이었다.

1) 다른 모든 주사용 백신제제처럼, 백신 접종 후 발생할 수도 있는 아나필락시스 반응에 대비하여 적절한 의학적 조치 및 감독이 취해질 수 있도록 준비한다.

2) 면역억제제를 투여 받는 환자 또는 면역결핍 환자에서는 면역반응이 충분히 유도되지 않을 수 있다.

3) 이 백신은 모든 인플루엔자 바이러스주에 대해 효과가 있는 것은 아닐 수 있다. 이 백신이 유래한 또는 관련이 있는 바이러스주에 대해 예방을 한다.

4) 다른 백신처럼, 모든 피접종자에게서 예방면역반응이 나타나는 것은 아니다.

5) 주사침 투여로 인한 심리적 반응으로서, 모든 백신 접종 후 또는 접종 이전에도 실신이 발생할 수 있다. 실신으로 인한 상해를 예방할 수 있는 절차가 준비되어 있는 것이 중요하다.

1) 상호작용에 대한 연구는 4가 인플루엔자 백신인 플루아릭스테트라프리필드시린지(인플루엔자분할백신)(이하 플루아릭스테트라)로 평가되었다.

2) 50세 이상 시험 대상자에 대해서 진행된 임상시험(D-QIV-010)에서, 플루아릭스테트라는 프로디악스-23(Pneumovax 23, 23가 폐렴구균 다당류 백신(PPSV23))과 동시에 투여 가능함이 확인되었다.

3) 50세 이상 시험 대상자에 대해서 진행된 임상시험(ZOSTER-004)에서, 플루아릭스테트라와 싱그릭스주[대상포진바이러스백신(유전자재조합)](이하 싱그릭스)를 동시 투여한 시험대상자들에게서 보고된 피로, 두통, 근육통, 관절통, 위장관계 증상(오심, 구토, 설사 및/또는 복통 포함) 및 떨림(shivering)의 발생률은 플루아릭스테트라를 단독으로 투여했을 때 보다는 높았다.

표 3. 접종 후 7 일간 보고된 명시된 국소 반응 발생률

동시접종군

(플루아릭스테트라 및 싱그릭스의1차 접종, N=410)

대조군

(플루아릭스테트라, N=412)

증상

제품

분류

발현 대상자 수

%

발현대상자 수

%

통증

플루아릭스테트라

전체

140

34.1

112

27.2

3등급

7

1.7

4

1.0

싱그릭스

전체

292

71.2

NA

NA

3등급

31

7.6

NA

NA

발적

(mm)

플루아릭스테트라

전체

31

7.6

37

9.0

>100

1

0.2

2

0.5

싱그릭스

전체

112

27.3

NA

NA

>100

4

1.0

NA

NA

종창

(mm)

플루아릭스테트라

전체

16

3.9

18

4.4

>100

0

0.0

1

0.2

싱그릭스

전체

64

15.6

NA

NA

>100

0

0.0

NA

NA

*NA: 해당 없음

**동시접종군 대상자 1차 접종 시, 싱그릭스와 플루아릭스테트라를 각각 다른 팔에 투여 후 증상을 관찰함

표 4. 접종 후 7 일간 보고된 명시된 전신 반응 발생률

동시접종군

(플루아릭스테트라 및 싱그릭스의 1차 접종, N=409)

대조군

(플루아릭스테트라, N=411)

증상

분류

발현 대상자 수

%

발현 대상자 수

%

관절통

전체

89

21.8

37

9.0

3등급

8

2.0

8

1.9

피로

전체

150

36.7

52

12.7

3등급

15

3.7

4

1.0

위장관계 증상

전체

57

13.9

32

7.8

3등급

5

1.2

2

0.5

두통

전체

122

29.8

57

13.9

3등급

5

1.2

2

0.5

근육통

전체

135

33.0

55

13.4

3등급

11

2.7

4

1.0

떨림

전체

101

24.7

30

7.3

3등급

12

2.9

0

0.0

4) 이 백신을 다른 주사용 백신과 동시에 투여 시, 접종 부위를 달리하여야 한다.

5) 인플루엔자 백신 접종 후, ELISA법을 이용하여 HIV-1, HCV, 그리고 특히 HTLV-1에 대한 항체를 측정하는 ELISA 혈청 검사시 위양성 반응 결과가 나타날 수 있다. 이러한 일시적인 위양성 결과는 백신 접종에 의한 IgM 교차 반응에 기인한 것으로 판단된다. 이러한 이유로HIV-1, HCV, 또는 HTLV-1 감염을 확정적으로 진단하려면 바이러스 특이적 확인 검사(예, Western Blot, Immunoblot 또는 PCR)에서 양성 결과가 나와야 한다.

1) 이 백신은 위험성 및 유익성을 평가 후 임부에게 투여될 수 있다.

불활화 인플루엔자 백신은 임신 단계와 관계없이 모든 임신 주기에서 사용할 수 있다. 임신 1기와 비교하여 임신 2기와 3기에 대해 더 많은 안전성 자료들이 존재한다. 또한 전세계적으로 수집된 불활화 인플루엔자 백신의 사용과 관련된 자료에 따르면, 백신으로 인한 태아 및 모체의 유해한 결과는 제시되지 않고 있다.

동물 시험에서 생식‧발생 독성과 관련한 직‧간접적인 유해한 영향은 관찰되지 않았다.

그 밖에, 임부에게 투여 시의 이 백신의 안전성은 임상시험에서 평가되지 않았고 현재까지의 시판 후 데이터는 유해한 임신 결과의 위험이 증가하는 것으로 나타나지 않았다.

2) 수유부에게 투여 시의 이 백신의 안전성은 평가되지 않았다. 이 백신의 모유로의 이행 여부는 알려져 있지 않으므로 수유 중에는 주의하여 투여해야 한다.

1) 이 백신은 절대로 정맥 내 주사하여서는 안 된다.

2) 적합성 시험 자료가 없으므로, 이 백신을 다른 의약품과 혼합하여서는 안 된다.

3) 접종 전에 이물 및/또는 물리적 성상의 이상이 있는지 육안으로 검사한다. 무색 내지 약간 백탁의 현탁액이 되도록 사용 전에 흔들어 사용한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다.

4) 프리필드시린지의 전량을 주사한다.

5) 프리필드시린지 사용방법은 다음과 같다.

① 주사기 몸체를 잡고(주사기 밀대를 잡지 않는다), 주사기 마개를 시계 반대방향으로 돌려 제거한다

② 주사침을 루어락 어댑터에 연결하고 잠겼다고 느낄 때까지 1/4 정도 시계방향으로 돌려 넣어 주사침을 장착한다. 이 때 주사기 밀대를 주사기 몸체에서 빼지 않는다. 주사기 밀대가 주사기 몸체에서 분리될 경우, 백신을 투여해서는 안 된다.

1) 2∼8℃에서 동결을 피하여 냉장보관한다.

2) 차광보관을 위하여 포장상태로 보관한다.

3) 사용하지 않은 백신 또는 폐기물은 적절하게 폐기한다.