유제디투엠주150밀리그램(리스페리돈)

1) 고령 치매 환자

항정신병 약물을 투여 받은 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자에서 사망률이 증가하였다. 리스페리돈을 포함한 비정형 항정신병 약물을 투여 받은 환자를 대상으로 한 17건의 위약대조 임상시험(10주간) 분석 결과, 비정형 항정신병 약물 투여군 의 사망 위험이 위약 투여군보다 1.6~1.7배 높게 나타났다. 10주 대조 임상시험에서 약물 투여 군의 사망률은 약 4.5%, 위약 투여군의 사망률은 약 2.6%이었다. 사망의 원인은 다양하였지만, 대부분은 심혈관(예: 심부전, 급사) 또는 감염(예: 폐렴) 에 의한 것이었다. 관찰조사에서 정형 항정신병 약물도 비정형 항정신병약물과 유사하게 사망률 증가와 관련될 수 있는 것으로 제시되었다. 관찰조사에서 사망률 증가는 일부 환자 특성과는 대조적으로 항정신병 약물에 의한 것일 수도 있으나 명확하지 않다.

치매 관련 정신병이 있는 고령자를 대상으로 한 4건의 위약 대조 임상시험 중 2건에서 경구용 리스페리돈 단독 투여군 또는 푸로세미드 투여군에 비해 푸로세마이드와 경구용 리스페리돈 병용투여군에서 사망률이 더 높은 것으로 관찰되었다. 이러한 결과를 설명할 수 있는 병리학적 기전은 명확히 확인되지 않았으며 사망 원인에 대한 일관된 경향도 관찰되지 않았다.

이 약은 치매 관련 정신병 환자의 치료에 허가되지 않았다.

2) 정맥 혈전색전증 위험

항정신병 약물 투여 시 정맥 혈전색전증이 보고된 바 있다. 항정신병 약을 투여 받은 환자들에서 정맥혈전증의 위험성이 나타남에 따라 이 약을 투여하기 전과 투여하는 동안 정맥혈전증을 일으킬 수 있는 모든 위험 요인을 확인해야 하며 예방 조치를 취해야 한다.

리스페리돈, 팔리페리돈 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자. (리스페리돈 또는 팔리페리돈을 투여받은 환자에서 아나필락시스 반응 및 혈관부종을 포함한 과민반응이 보고되었다.)

1) 심혈관 질환(심근 경색 또는 허혈, 심부전, 또는 전도 이상의 병력), 뇌혈관 질환, 저혈압을 일으킬 수 있는 상태(예: 탈수 및 저혈량증)의 환자

2) 고령자

3) 신장애 또는 간장애 환자

4) 발작 병력이 있거나, 잠재적으로 발작 역치를 낮출 수 있는 조건의 환자

5) 심부 체온이 상승할 수 있는 상태의 환자(예: 격렬한 운동, 극심한 열에 노출, 항콜린 작용이 있는 약물과 병용투여 또는 탈수 환자 등)

6) 파킨슨병 또는 루이소체 치매 환자

파킨슨병 또는 루이 소체 치매 환자는 이 약에 대한 민감성 증가를 경험할 수 있다. 발생 징후에는 혼동, 둔화, 자세 불안정과 빈번한 넘어짐, 추체외로 증상 및 신경이완제 악성 증후군과 일치하는 임상적 특징이 포함될 수 있다.

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

1) 임상시험에서 발생한 이상반응

성인의 조현병 치료에 대한 이 약의 안전성은 경구용 리스페리돈에 대한 적절하고 잘 통제된 연구를 기반으로 하며, 결과는 아래와 같다.

조현병 및 기타 정신 장애 치료를 위해 경구용 리스페리돈을 1회 이상 투여한 9,803명의 환자로 구성된 임상 시험 데이터베이스에서 2,687명은 이중 눈가림, 위약 대조 시험에 참여하면서 경구용 리스페리돈을 투여받은 환자였다. 경구용 리스페리돈의 치료 조건과 기간은 매우 다양했으며 다음을 포함한다(중복 범주에서).: 이중 눈가림, 고정 용량 및 가변 용량, 위약 또는 활성 대조 연구 및 공개 라벨 연구, 입원 환자 및 외래 환자, 단기 (최대 12주) 및 장기(최대 3년) 노출. 안전성은 이상반응을 수집하고 신체검사, 활력 징후, 체중, 실험실 분석 및 ECG를 수행하여 평가되었다.

이 약의 주사 부위 반응은 조현병 환자를 대상으로 한 무작위배정 중단연구를 기반으로 한다. 이 연구는 12주간 공개 라벨로 경구용 리스페리돈(2mg에서 5mg)으로 안정화 기간을 거친 후 이 약(1개월 마다 1회 또는 2개월마다 1회) 또는 위약으로 무작위 배정하고 재발 임박 또는 연구가 완료될 때까지 진행하였다.

이 약의 안전성은 임상 개발 프로그램 기간 동안 최소 1회 용량의 이 약을 투여받은 성인 조현병 환자 총 740명을 대상으로 평가되었다. 총 351명의 환자가 최소 6개월 동안 이 약에 노출되었으며, 이 중 221명의 환자가 최소 12개월 동안 그리고 32명의 환자가 최소 24개월 동안 이 약에 노출되었다.

경구용 리스페리돈 연구에서의 이상반응

경구용 리스페리돈의 임상시험에서 가장 흔한 이상반응(>5% 및 위약의 두 배)은 파킨슨증, 정좌불능, 근육 긴장 이상증, 떨림, 진정, 어지러움, 불안, 시야 흐림, 구역, 구토, 상복부 통증, 위 불쾌감, 소화불량, 설사, 타액 과다분비, 변비, 입 건조, 식욕 증가, 체중 증가, 피로, 발진, 코막힘, 상기도 감염, 비인두염 및 인두후두 통증이었다.

이중 눈가림, 위약 대조 임상시험에서 흔하게 관찰된 이상반응 - 경구용 리스페리돈으로 치료받은 성인 조현병 환자

표 1은 3건의 4 - 8주, 이중눈가림, 위약대조 임상시험에서 경구용 리스페리돈으로 치료받은 성인 조현병 환자의 2% 이상에서 보고된 이상반응이다

표 1: 이중 눈가림, 위약 대조 시험에서 경구용 리스페리돈을 투여한 성인 조현병 환자에서 발생률이 2% 이상이고 위약보다 높은 빈도의 이상반응

이상 반응을 보고한 환자 비율

경구 리스페리돈

기관계 분류

이상 반응

1일 2mg – 8 mg

(N=366)

1일 >8 mg에서 16mg

(N=198)

위약

(N=225)

심장 장애

빈맥

1

3

0

눈 장애

시야 흐림

3

1

1

위장 장애

구역

9

4

4

변비

8

9

6

소화불량

8

6

5

입 건조

4

0

1

복부 불편감

3

1

1

타액 과다분비

2

1

<1

설사

2

1

1

전신 장애

피로

3

1

0

흉통

2

2

1

무력증

2

1

<1

감염

비인두염

3

4

3

상기도감염

2

3

1

부비동염

1

2

1

요로 감염

1

3

0

임상 검사

혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가

1

2

<1

심박수 증가

<1

2

0

근골격계 및 결합조직 장애

등 통증

4

1

1

관절통

2

3

<1

사지 통증

2

1

1

신경계 장애

파킨슨증*

14

17

8

정좌불능*

10

10

3

진정

10

5

2

어지러움

7

4

2

근육 긴장 이상증*

3

4

2

떨림*

2

3

1

체위성 어지러움

2

0

0

정신 장애

불면증

32

25

27

불안

16

11

11

호흡기, 흉곽, 종격 장애

코 막힘

4

6

2

호흡 곤란

1

2

0

비출혈

<1

2

0

피부 및 피하 조직 장애

발진

1

4

1

건조한 피부

1

3

0

혈관 장애

기립성 저혈압

2

1

0

* 파킨슨증에는 추체외로장애, 근골격경직, 파킨슨증, 톱니바퀴경축, 운동 불능, 운동 완만, 운동 감소, 안색 가림, 근육경직, 파킨슨병 등이 있다. 정좌불능에는 정좌불능증 안절부절이 포함된다. 근육 긴장 이상증에는 근육 긴장 이상증, 근육 연축, 비자발적 근육 수축, 근육 수구축, 전후축의 안운동, 혀 마비가 포함된다. 떨림에는 떨림과 파킨슨 안정 시 떨림이 포함된다.

경구용 리스페리돈 임상시험 평가 중 관찰된 기타 이상반응

다음은 경구용 리스페리돈 임상시험 평가 중에 보고된 추가 이상반응이다

혈액 및 림프계 장애: 빈혈, 과립구 감소증, 중성구 감소증

심장 장애: 동성서맥, 동성빈맥, 1도 방실 차단, 좌각 차단, 우각 차단, 방실 차단

귀 및 미로 장애: 귀 통증, 이명

내분비 장애: 고프로락틴혈증

눈 장애: 안충혈, 눈 분비물, 결막염, 눈 회전, 눈꺼풀 부종, 눈 종창, 눈꺼풀 가장자리 가피, 눈 건조, 눈물 분비 증가, 광선 공포증, 녹내장, 시력 저하

위장 장애: 연하 곤란, 대변종, 대변실금, 위염, 입술 종창, 입술염, 무타액증

전신 장애: 말초부종, 갈증, 보행 장애, 흉부 불편감, 흉통, 인플루엔자 유사병, 오목 부종, 부종, 오한, 나태, 병감(권태), 안면 부종, 불편감, 전신 부종, 약물 금단 증후군, 말초 냉감, 이상한 느낌

면역계 장애: 약물 과민증

감염: 폐렴, 인플루엔자, 귀 감염, 바이러스 감염, 인두염, 편도염, 기관지염, 눈 감염, 국소 감염, 방광염, 연조직염, 중이염, 손발톱 진균증, 말단 피부염, 기관지폐렴, 호흡기 감염, 기관 기관지염, 만성 중이염

임상검사: 체온 증가, 혈중 프로락틴 증가, 알라닌 아미노전이효소 증가, 심전도 이상, 호산구 수 증가, 백혈구 수 감소, 혈당 증가, 헤모글로빈 감소, 헤마토크리트 감소, 체온 감소, 혈압 감소, 아미노전이효소 증가

대사 및 영양 장애: 식욕 감소, 다음증, 식욕 부진

근골격, 결합조직, 골 장애: 관절 종창, 관절 경직, 근골격성 흉부 통증, 자세 이상, 근육통, 목 통증, 근육 쇠약, 근육 경직, 횡문근융해증

신경계 장애: 균형 장애, 주의력 장애, 조음 장애, 자극에 대한 무반응, 의식 수준 저하, 움직임 장애, 일과성 허혈 발작, 협응 이상, 뇌혈관 사고, 언어 능력 장애, 실신, 의식 상실, 감각 저하, 지연 운동 이상증, 뇌허혈, 뇌혈관 장애, 신경이완제 악성 증후군, 당뇨성 혼수, 머리 떨림

정신 장애: 초조, 둔감된 정동, 혼돈 상태, 수면 중간 불면, 신경과민, 수면 장애, 무관심함, 성욕감소, 성감 이상증

신장 및 배뇨 장애: 유뇨증, 배뇨곤란, 빈뇨, 요실금

생식계 및 유방 장애: 월경 불순규칙, 무월경, 남성의 여성형 유방, 유루증, 질 분비물, 월경 장애, 발기기능 장애, 역행성 사정, 사정 장애, 성기능 장애, 유방 비대

호흡, 흉부, 종격 장애: 천명, 흡인 폐렴, 부비동 울혈, 발성 장애, 습성 기침, 폐울혈, 호흡기 울혈, 품 소리, 호흡 장애, 호흡, 코 부종

피부 및 피하 조직 장애: 홍반, 피부 변색, 피부 병변, 가려움증, 피부 장애, 홍반성 발진, 구진 발진, 여드름, 과다 각화증, 지루성 피부염, 전신 발진, 반상 구진 발진

혈관 장애: 저혈압, 홍조

경구용 리스페리돈에서 이상반응으로 인한 중단

이중 눈가림, 위약 대조 시험에서 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자는 경구용 리스페리돈 투여군의 약 7%(39/564), 위약 투여군 중 4%(10/225) 였다. 경구용 리스페리돈 치료 환자 2% 이상에서 이상반응으로 인한 중단한 사례는 다음과 같다.

표 2. 조현병 임상시험에서 경구용 리스페리돈으로 치료받은 성인 환자의 2% 이상에서 투여 중단과 관련된 이상반응

이상 반응

경구 리스페리돈

1일 2 – 8 mg

(N=366)

1일 >8 mg에서 16mg

(N=198)

위약

(N=225)

어지러움

1.4%

1%

0%

구역

1.4%

0%

0%

구토

0.8%

0%

0%

파킨슨증

0.8%

0%

0%

졸림

0.8%

0%

0%

근육 긴장 이상증

0.5%

0%

0%

초조

0.5%

0%

0%

복통

0.5%

0%

0%

기립성 저혈압

0.3%

0.5%

0%

정좌 불능

0.3%

2%

0%

추체외로 증상(파킨슨증, 정좌 불능, 근육 긴장 이상증, 지연성 운동이상 포함)으로 인한 중단은 이중 눈가림, 위약 및 활성 대조 시험에서 위약군에서 1%, 활성 대조군에서 3.4%였다.

경구용 리스페리돈 임상시험에서 이상반응의 용량 의존성

추체외로 증상(Extrapyramidal Symptoms)

조현병이 있는 성인을 대상으로 한 2건의 고정 용량 시험 자료에서 경구용 리스페리돈 치료와 관련된 추체외로 증상에 대한 용량 관련성의 증거가 제시되었다. 4가지 고정 용량의 경구용 리스페리돈(2, 6, 10 및 16mg/일)을 비교하는 8주 임상시험에서 추체외로 증상(EPS)을 측정하기 위해 두 가지 방법이 사용되었다. (1) 추체외로 증상 평가 척도(PSRS)의 파킨슨증 점수(베이스라인으로부터 평균 변화), (2) EPS의 자발적인 불만 발생률

표 3: 8주간의 고정용량 조현병 임상시험에서 경구용 리스페리돈을 투여한 성인 환자의 추체외로 증상

용량군

위약

경구용

리스페리돈 2mg

경구용

리스페리돈 6mg

경구용

리스페리돈 10mg

경구용

리스페리돈 16mg

파킨슨증

1.2

0.9

1.8

2.4

2.6

EPS

발생률

13%

17%

21%

21%

35%

5가지 고정 용량의 경구용 리스페리돈(1, 4, 8, 12 및 16mg/일)을 비교하는 8주 임상시험에서 유사한 방법을 사용하여 추체외로 증상(EPS)을 측정했다.

표 4: 8주간의 고정용량 조현병 임상시험에서 경구용 리스페리돈을 투여한 성인 환자의 추체외로 증상

용량군

경구용

리스페리돈 1mg

경구용

리스페리돈 4mg

경구용

리스페리돈 8mg

경구용

리스페리돈 12mg

경구용

리스페리돈 16mg

파킨슨증

0.6

1.7

2.4

2.9

4.1

EPS

발생률

7%

12%

17%

18%

20%

체중 변화

체중 증가는 성인을 대상으로 한 경구용 리스페리돈 단기, 대조 임상시험과 장기 비대조 임상시험에서 관찰되었다.

근육 긴장 이상증

근육 긴장 이상증의 증상(근육의 지속적인 비정상적 수축)이 치료 시작 후 처음 며칠 동안 취약한 환자에서 나타날 수 있다. 근육 긴장 이상증 증상에는 목 근육 연축(때때로 인후 조임으로 진행), 삼킴 곤란, 호흡 곤란, 및/또는 혀 돌출이 포함된다. 이러한 증상은 낮은 용량에서도 나타날 수 있지만, 1세대 항정신병 약물의 높은 역가 및 용량이 높을수록 더 빈번하게, 더 큰 중증도로 나타난다. 급성 근육 긴장 이상증의 증가 위험은 남성 및 젊은 연령군에서 관찰되었다.

기타 이상 반응

5가지 고정 용량의 경구용 리스페리돈(1, 4, 8, 12, 16mg/일)을 비교한 대규모 연구에서 이상 사례의 용량 관련성에 대해 검토되었다. 경향분석(Cochran-Armitage Test)에서 다음과 같은 이상 반응에 대해 양성 경향(p<0.05)을 나타냈다: 졸림, 시각 이상, 어지러움, 두근거림, 체중 증가, 발기 부전, 사정 장애, 성기능 이상, 피로, 및 피부 변색.

ECG 변화

경구용 리스페리돈의 성인 대상 통합 위약 대조 시험에 대한 군 간 비교에서 QT, QTc 및 PR 간격, 심박수를 포함한 심전도 매개변수의 베이스라인으로부터의 평균 변화에서 경구용 리스페리돈과 위약 사이에 통계적으로 유의한 차이가 없는 것으로 나타났다. 여러 적응증의 무작위 대조 시험으로부터 모든 경구용 리스페리돈 용량을 통합했을 때, 위약군에서는 변화가 없었으나 리스페리돈에서는 분당 1회 심박수가 평균적으로 증가했다. 단기 조현병 임상시험에서, 고용량의 경구용 리스페리돈은 위약에 비해 평균 심박수 증가가 더 높다는 것과 관련이 있었다(분당 4-6회).

이 약의 주사 부위 반응

조현병이 있는 성인 환자를 대상으로 수행된 이 약의 무작위배정 중단 연구에서 주사 부위 이상반응을 보고한 환자에 대해 국소 내약성 평가가 실시되었다.

중증 가려움증(6일 후에 회복) 1건을 제외하고 모든 주사 부위 반응(결절, 가려움증, 홍반, 종괴 및 종창)은 경증에서 중등증이었다. 주사 부위 반응은 위약군에서 22명(13%), 1개월 마다 1회 투여군에서 36명(20%), 2개월 마다 1회 투여군에서 37명(21%)에서 보고되었다. 가장 흔한 주사 부위 반응은 다음과 같다: 결절(이 약 투여군 7%, 위약 3%) 및 가려움증(이 약 1개월 마다 1회 투여군 5% 및 이 약 2개월마다 1회 투여군 3% 및 위약군 2%).

2) 시판 후 경험

경구용 리스페리돈의 허가 후 다음의 이상반응이 보고되었다. 이러한 이상반응은 불확실한 규모의 집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 항상 그 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 가능하지 않다. 이러한 이상반응에는 탈모, 아나필락시스 반응, 혈관부종, 심방 세동, 심폐 정지, 긴장증, 포도당 대사 장애 환자에서 당뇨병성 케톤산증, 미각 이상, 저혈당증, 저체온증, 장폐색증, 부적절한 항이뇨 호르몬 분비, 장 폐쇄, 황달, 조증, 췌장염, 뇌하수체 선종, 성조숙증, 폐 색전증, QT 연장, 수면 무호흡 증후군, 몽유병, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사용해(Stevens-Johnson syndrome/toxicepidermal necrolysis , SJS/TEN), 돌연사, 혈소판감소증, 혈전성 혈소판 감소성 자색반, 요정체, 수분 중독이 포함된다.

1) 치매 관련 정신병이 있는 고령 환자에서 뇌졸중을 포함한 뇌혈관 이상반응

치매 관련 정신병이 있는 고령 환자(평균 연령 85세; 범위 73 - 97세)를 대상으로 한 경구용 리스페리돈 임상시험에서 사망을 포함한 뇌혈관 이상반응(예: 뇌졸중, 일과성 허혈 발작)이 보고되었다. 위약 대조 시험에서 경구용 리스페리돈 투여 군은 위약군 대비 뇌혈관 이상반응 발생률이 유의하게 높았다. 이 약은 치매 관련 정신병이 있는 환자의 치료에 허가되지 않았다.

2) 신경이완제 악성 증후군

항정신병 약물 투여와 관련하여 신경이완제 악성 증후군(Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)이라는 잠재적으로 치명적인 복합 증상이 보고되었다. NMS의 임상 징후는 고열, 근육 경직, 섬망을 비롯한 정신 상태 변화, 자율신경 불안정(불규칙한 맥박 또는 혈압, 빈맥, 발한, 심장 리듬 장애)이다. 추가적인 징후로 크레아틴 포스포키나제 상승, 미오글로빈뇨증(횡문근 융해증), 급성 신부전이 있을 수 있다.

NMS가 의심되는 경우, 이 약을 즉시 중단하고 대증 치료와 모니터링을 실시해야 한다.

3) 지연 운동 이상증

지연 운동 이상증은 잠재적으로 비가역적인 불수의적 이상운동 움직임으로 구성된 증후군으로, 항정신병 약물로 치료를 받는 환자에서 발생할 수 있다. 이 증후군의 유병률은 고령자, 특히, 고령 여성에서 가장 높은 것으로 보이지만, 어떤 환자에서 이 증후군이 발생할지 예측하는 것이 불가능하다. 지연 운동 이상증을 유발할 가능성이 항정신병 의약품 간에 다른지는 알려져 있지 않다.

지연성 운동 이상증이 발생할 위험과 비가역적이 될 가능성은 치료 기간 및 누적 용량에 따라 증가하는 것으로 여겨진다. 이 증후군은 비교적 짧은 치료 기간 후, 낮은 용량에서도 발생할 수 있다. 치료 중단 후에도 발생할 수 있다.

지연성 운동 이상증은 항정신병 치료를 중단하는 경우 부분적으로 또는 완전히 완화될 수도 있다. 그러나 항정신병 치료 자체가 이 증후군의 징후와 증상을 억제(또는 부분적으로 억제)하여 근원적인 진행을 가릴수도 있다. 증상 억제가 이 증후군의 장기 경과에 미치는 영향은 알려져 있지 않다.

이러한 사항을 고려하여, 이 약은 지연 운동 이상증의 발현을 최소화할 수 있는 방법으로 처방해야 한다. 만성 항정신병 치료는 일반적으로 (1) 항정신병 약물에 반응하는 것으로 알려진 만성 질환으로 고통받는 환자, (2) 대체 가능하고 동등하게 효과적이지만 잠재적으로 덜 해로운 다른 치료가 이용 가능하지 않거나 적절하지 않은 환자에게 투여해야 한다. 만성 치료가 필요한 환자에서는 만족스러운 임상 반응을 나타내는 최저 용량 및 최단 치료 기간을 사용해야 한다. 치료 지속의 필요성을 정기적으로 재평가한다.

이 약으로 치료를 받은 환자에서 지연성 운동 이상증의 징후 및 증상이 나타나는 경우, 약물 중단을 고려해야 한다. 그러나 일부 환자는 증후군이 있더라도 이 약의 치료가 필요할 수 있다.

4) 대사 변화

비정형 항정신병 약물은 심혈관/뇌혈관 위험을 증가시킬 수 있는 대사 변화와 관련이 있다. 이러한 대사 변화에는 고혈당증, 이상지질혈증, 체중 증가가 포함된다. 계열 내 모든 약물이 어느 정도 대사 변화를 유발하는 것으로 나타났지만, 각 약물마다 고유한 특정 위험 프로파일을 보인다.

고혈당증 및 당뇨병

리스페리돈을 포함한 비정형 항정신병 약물을 투여받은 환자에서 고혈당증 및 당뇨병이 보고되었으며, 경우에 따라 극심하고 케톤산증이나 고삼투성 혼수 또는 사망과 관련이 있었다. 조현병 환자에서 당뇨병 기저 위험의 증가 가능성과 일반 집단에서 당뇨병 발생률 증가 가능성으로 인해, 비정형 항정신병 약물과 포도당 이상의 상관관계를 평가하는 것은 복잡하다. 이러한 교란 요인으로 인해, 비정형 항정신병 약물 사용과 고혈당증 관련 이상사례의 상관관계는 완전하게 이해되지 않은 상태이다. 그러나 역학 연구에 의하면 비정형 항정신병 약물을 투여받은 환자에서 고혈당증과 관련된 이상사례 위험이 증가한다. 비정형 항정신병 약물을 투여받은 환자에서 고혈당증 관련 이상사례에 대한 정확한 위험 추정치는 없다.

이 약을 포함한 비정형 항정신병 약물 투여를 시작하는 당뇨병 환자는 포도당 조절의 악화에 대해 정기적으로 모니터링해야 한다. 당뇨병 위험 요인(예, 비만, 당뇨병 가족력)이 있는 환자가 이 약을 포함한 비정형 항정신병약물의 투여를 시작하는 경우, 치료 시작 시와 치료 기간 동안 정기적으로 공복 혈당 검사를 받아야 한다. 이 약을 포함한 비정형 항정신병 약물을 투여받는 환자는 다음증, 다뇨증, 다식증, 쇠약 등 고혈당증의 증상에 대해 모니터링해야 한다. 이 약을 포함한 비정형 항정신병 약물 투여 중 고혈당증 증상이 발생한 환자는 공복 혈당 검사를 받아야 한다. 일부 경우에, 리스페리돈을 포함한 비정형 항정신병 약물을 중단했을 때 고혈당증이 해소되었지만, 일부 환자는 리스페리돈을 중단했음에도 불구하고 당뇨병 치료가 계속 필요했다.

경구용 리스페리돈에 대한 3건의 이중 눈가림, 위약 대조 조현병 연구 및 4건의 이중 눈가림, 위약 대조 기타 적응증 연구의 통합 자료가 표 5에 제시되었다.

표5: 성인 조현병 또는 다른 적응증 환자에서 경구용 리스페리돈을 투여한 7건의 위약 대조, 3~8주, 고정 또는 가변 용량 연구에서 무작위 포도당의 변화

경구용 리스페리돈

위약

1일 1mg - 8mg

1일 >8 mg에서 16mg

베이스라인으로부터의 평균 변화 (mg/dL)

혈청 포도당

N=555

N=748

N=164

-1.4

0.8

0.6

변화된 환자 비율

혈청 포도당

(140 mg/dL미만에서 200 mg/dL 이상)

0.6%

(3/525)

0.4%

(3/702)

0%

(0/158)

성인을 대상으로 한 장기 대조 및 비대조 연구에서 경구용 리스페리돈은 24주차에 +2.8mg/dL(N=151), 48주차에 +4.1mg/dL(N=50)의 평균 포도당 변화와 관련이 있었다.

이상지질혈증

비정형 항정신병 약물로 치료를 받은 환자에서 바람직하지 않은 지질 변화가 관찰되었다. 항정신병 약물 시작 전 또는 직후에 베이스라인에서의 공복 지질 프로파일을 확인하고, 치료 기간 동안 주기적으로 모니터링한다.

성인 조현병 또는 다른 적응증 환자를 대상으로 경구용 리스페리돈을 투여한 7건의 위약 대조, 3 - 8주, 고정 또는 가변 용량 연구의 통합 자료는 표 6에 제시되었다.

표6: 성인 조현병 또는 다른 적응증 환자에서 경구용 리스페리돈을 투여한 7건의 위약 대조, 3 - 8주, 고정 또는 가변 용량 연구에서 무작위 지질의 변화

경구용 리스페리돈

위약

1일 1 - 8mg

1일 >8 mg에서 16mg

베이스라인으로부터의 평균 변화 (mg/dL)

콜레스테롤

베이스라인으로부터의 변화

N=559

N=742

N=156

0.6

6.9

1.8

중성 지방

베이스라인으로부터의 변화

N=183

-17.4

N=307

-4.9

N=123

-8.3

변화된 환자 비율

콜레스테롤

(200 mg/dL미만에서

240 mg/dL 이상)

2.7%

(10/368)

4.3%

(22/156)

6.3%

(6/96)

중성 지방

(500 mg/dL미만에서

500 mg/dL 이상)

1.1%

(2/180)

2.7%

(8/301)

2.5%

(3/121)

장기 대조 및 비대조 연구에서 경구용 리스페리돈은 다음의 평균 변화와 관련 있었다. (a) 비-공복 콜레스테롤: 24주차(N=231)에서 +4.4mg/dL, 48주차(N=86)에서 +5.5mg/dL; 및 (b) 비-공복 중성지방: 24주차(N=52)에서 +19.9 mg/dL

체중 증가

비정형 항정신병 약물 투여 시 체중 증가가 관찰되었다. 체중의 임상적인 모니터링이 권장된다.

성인 조현병 또는 다른 적응증 환자를 대상으로 경구용 리스페리돈을 투여한 7건의 위약 대조, 3 - 8주, 고정 또는 가변 용량 연구에서 체중의 평균 변화 및 체중이 7% 이상 증가한 시험대상자 비율이 표 7에 제시되었다.

표7: 성인 조현병 또는 다른 적응증 환자에서 경구용 리스페리돈을 투여한 7건의 위약 대조, 3 - 8주, 고정 또는 가변 용량 연구에서 체중의 평균 변화(kg) 및 체중이 7% 이상 증가한 시험대상자 비율

경구용 리스페리돈

위약

(n=597)

1일 1 - 8mg

(n=769)

1일 >8 mg에서 16mg

(n=158)

체중(kg)

베이스라인으로부터의 변화

-0.3

0.7

0.6

체중 증가

베이스라인으로부터

≥7% 증가

2.9%

8.7%

20.9%

장기간의 대조 및 비대조 연구에서 경구용 리스페리돈은 24주차(n=395)에 +4.3kg, 48주차(n=203)에 +5.3kg의 평균 체중 변화와 관련이 있었다.

5) 고프로락틴혈증

도파민 D2 수용체를 길항하는 다른 약물과 마찬가지로, 리스페리돈은 프로락틴 수치를 증가시키며 이는 만성 투여 기간 동안 지속된다. 리스페리돈은 다른 항정신병약에 비해 높은 수치의 프로락틴 증가와 관련이 있다.

고프로락틴혈증은 시상하부의 GnRH를 억제하여 뇌하수체 성선자극호르몬 분비를 감소시킬 수 있다. 이는 결과적으로 여성 및 남성 환자 모두에서 성선 스테로이드 생성을 약화시켜 생식 기능을 저해할 수 있다. 유루증, 무월경, 여성형 유방, 발기불능이 프로락틴을 상승시키는 화합물을 투여받은 환자에서 보고되었다. 고프로락틴혈증이 오래 지속되면 여성 및 남성 환자 모두에서 골밀도가 감소할 수 있다.

조직 배양 실험에서 사람 유방암의 약 1/3이 시험관 내(in vitro)에서 프로락틴 의존적인 것으로 나타났고, 이는 이전에 유방암이 감지된 환자에서 이러한 약물의 처방을 고려하는 경우 잠재적인 중요한 요인일 수 있다. 뇌하수체, 유선, 췌장 섬세포 신생물(유방 선암종, 뇌하수체 및 췌장 선종) 증가가 마우스 및 랫드에서 수행된 리스페리돈 발암성 시험에서 관찰되었다. 출판된 역학 연구에서는 고프로락틴혈증과 유방암 간 잠재적인 연관성에 대해 일관되지 않는 결과가 나타났다.

6) 기립성 저혈압 및 실신

리스페리돈은 어지러움, 빈맥, 일부 환자에서 실신과 관련된 기립성 저혈압을 유발할 수 있으며, 이는 알파 아드레날린 길항 특성을 반영하는 것일 가능성이 높다. 성인 조현병에 대한 2상 및 3상 연구에서 경구용 리스페리돈 치료 환자의 0.2%(6/2607)에서 실신이 보고되었다.

이러한 모든 환자에서 기립성 활력 징후의 모니터링을 고려해야 하며 저혈압이 발생하면 시 용량 감량을 고려한다. 경구용 리스페리돈과 항고혈압 약물 병용 시 임상적으로 유의한 저혈압이 관찰되었다.

7) 낙상

이 약을 포함한 항정신병 약물은 졸음, 기립성 저혈압, 운동 및 감각 불안정을 유발할 수 있으며, 이로 인해 낙상 및 결과적으로 골절 또는 다른 낙상 관련 손상을 초래할 수 있다. 리스페리돈 투여 시 졸음, 기립성 저혈압, 운동 및 감각 불안정이 보고되었다. 이러한 영향을 악화시킬 수 있는 질환, 상태, 또는 약물을 투여 중인 환자(특히 고령자)의 경우, 항정신병 치료 시작할 때 및 장기간 항정신병 치료를 받는 경우 주기적으로 낙상 위험을 평가한다.

8) 백혈구 감소증, 중성구 감소증, 무과립구증

임상시험 및/또는 시판 후 경험에서, 리스페리돈을 포함한 항정신병 약물과 관련된 백혈구 감소증/중성구 감소증이 일시적으로 보고되었다. 무과립구증 또한 보고되었다.

백혈구 감소증/중성구 감소증의 위험 요인에는 임상적으로 유의하게 낮은 백혈구 수(WBC) 또는 절대 중성구 수(ANC)의 기존 병력이 있거나 약물에 의한 백혈구 감소증/중성구 감소증 병력이 있는 환자는 치료 시작 후 처음 몇 개월 동안 전혈구 수(complete blood count, CBC)를 빈번하게 모니터링해야 한다. 다른 원인 없이 임상적으로 유의한 WBC 감소 징후가 나타나는 즉시 이 약의 중단을 고려해야 한다.

임상적으로 유의한 중성구 감소증이 있는 환자는 발열 또는 감염의 기타 증상 또는 징후에 대해 주의 깊게 모니터링해야 하며, 이러한 증상 또는 징후가 나타나는 경우 신속히 치료해야 한다. (절대 중성구 수가 1000/mm³) 미만인 경우 이 약을 중단하고 회복될 때까지 WBC를 추적 관찰해야 한다.

9) 인지 및 운동기능 손상 가능성

이 약은 다른 항정신병약과 마찬가지로 졸음을 유발할 수 있으며 판단력, 사고력 및 운동 기능을 손상시킬 수 있다. 경구용 리스페리돈 치료와 관련하여 졸음은 특히 환자에게 직접 질문하여 확인하였을 때 흔히 보고된 이상반응이다. 이 이상반응은 용량과 관련이 있으며, 이상반응 확인을 위해 체크리스트를 활용한 연구에서 고용량 투여군 (경구용 리스페리돈 1일 16mg)의 41%가 졸음을 보고한 반면, 위약군의 16%가 보고했다. 직접적인 질문은 자발보고 보다 이상반응을 감지하는 데 더 민감하였으며, 경구용 리스페리돈 1일 16mg 투여군 8%와 위약군 1%가 졸음을 이상반응으로 자발 보고하였다.

이 약 투여로 부정적인 영향을 미치지 않는 것이 확실해지기 전까지 자동차를 포함한 위험한 기계 조작에 대해 환자에게 주의를 주어야 한다.

10) 발작

성인 조현병 환자를 대상으로 한 경구용 리스페리돈의 시판 전 연구에서 환자의 0.3%(2,607명 중 9명)에서 발작이 발생했으며, 2명은 저나트륨혈증과 관련이 있었다. 발작 이력 또는 발작 역치를 낮출 수 있는 상태의 환자에서는 이 약을 주의하여 사용해야 한다.

11) 연하 곤란

식도 운동장애 및 흡인이 항정신병 약물 사용과 관련이 있다. 흡인 폐렴은 진행성 알츠하이머형 치매 환자에서 이환 및 사망의 흔한 원인이다. 흡인 위험이 있는 환자에게 이 약을 포함한 항정신병 약물을 주의하여 사용해야 한다.

12) 지속 발기증

다른 리스페리돈 제품에 대한 시판 후 조사 동안 지속 발기증이 보고되었다. 이 약의 시판 전 연구에서 지속 발기증이 1건 보고되었다. 중증 지속 발기증은 외과적 개입이 필요할 수 있다.

13) 체온 조절

심부 체온을 낮추는 신체 능력의 교란은 항정신병 약물에 기인한 것으로 알려져 있다. 경구용 리스페리돈 사용과 관련하여 고체온증 및 저체온증 모두 보고되었다. 격렬한 운동, 극심한 열에 노출, 탈수, 항콜린성 약물은 심부 체온 상승을 초래할 수 있다. 이러한 상태가 나타날 수 있는 환자에게는 이 약을 주의하여 사용해야 한다.

14) 수술중 홍채긴장저하증후군(Intraoperative Floppy Iris Syndrome)

아드레날린성 알파 1a-차단제를 투여받은 환자에서 백내장 수술을 받는 동안 수술중 홍채긴장저하증후군이 관찰되었다. 수술중 홍채긴장저하증후군은 수술중 그리고 수술후 눈의 합병증 위험을 증가시킬 수 있다. 아드레날린성 알파 1a-차단제를 복용중이거나 복용한 적이 있는 경우에는, 이를 수술 전에 안과 수술의사에게 반드시 알려야 한다. 백내장 수술전에 알파 1 차단제 치료를 중단하는 것에 대한 잠재적인 유익성은 확립되지 않았으며, 항정신병 치료를 중단하는 것에 대한 위험성을 고려하여 판단해야 한다.

15) 자살

자살시도의 가능성은 정신질환에 내재된 것이므로, 고위험군 환자들은 약물치료와 함께 면밀한 감시가 필요하다.

이 약과 다른 약물 병용 투여 시 상호작용은 연구되지 않았다. 이 항에 제공된 약물 상호작용 자료는 경구용 리스페리돈 연구에 기반한 것이다.

이 약과 임상적으로 중요한 상호작용이 있는 약물

표 8은 이 약과의 임상적으로 중요한 약물 상호작용을 포함한다.

표8. 이 약과 임상적으로 중요한 상호작용

강력한 CYP2D6 저해제

임상적 영향

이 약과 강력한 CYP2D6 저해제와 병용하는 경우, 리스페리돈 혈장 노출이 증가하고 주요 활성 대사체인 9-히드록시리스페리돈 혈장 노출이 감소할 수 있다

중재

강력한 CYP2D6 저해제 시작을 고려하는 경우, 리스페리돈 혈장 농도의 증가가 예상되므로 이를 감안하여 강력한 CYP2D6 저해제 계획된 시작 시점 전에 이 약을 최저 용량(1개월마다 1회 50 mg으로 투여할 수 있다. 이 약을 1개월마다 1회 50 mg 투여받는 환자에서 강력한 CYP2D6 저해제를 시작하는 경우, 임상적 판단에 따라 이 약의 치료 중단이 필요하지 않는 한, 동일 용량으로 치료를 계속하는 것이 권장된다. 강력한 CYP2D6 저해제 중단이 리스페리돈 및 9-히드록시리스페리돈 약동학에 미치는 영향은 연구되지 않았다

강력한 CYP3A4 유도제

임상적 영향

이 약을 강력한 CYP3A4 유도제와 병용하는 경우, 리스페리돈 및 9-히드록시리스페리돈을 합한 혈장 농도가 감소할 수 있으며, 이는 이 약의 유효성을 감소시킬 수 있다

중재

이 약의 용량 조정 시 유효성 및 안전성 변화를 주의 깊게 모니터링해야 한다. 강력한 CYP3A4 유도제 치료 시작 시, 첫 4~8주 동안 환자를 면밀히 모니터링해야 한다. 특정 용량으로 이 약을 투여받는 환자에서, 한 단계 높은 용량으로 용량 증량을 고려한다. 이 약을 1개월마다 1회 125 mg 또는 2개월마다 1회 250 mg 투여받는 환자에서는 추가적 경구용 리스페리돈 투여를 고려해야 할 수 있다. 강력한 CYP3A4 유도제 중단 시, 이 약의 용량 또는 추가적 경구 리스페리돈 투여용량을 재평가해야 하며, 리스페리돈 및 9-히드록시리스페리돈 혈장 농도 증가가 예상되므로 이를 감안하여 필요하면 감량해야 한다. 이 약을 1개월마다 1회 50 mg 투여받는 환자에서 강력한 CYP3A4 유도제를 중단하는 경우, 임상적 판단에 따라 이 약의 치료 중단이 필요하지 않는 한, 동일 용량으로 치료를 계속하는 것이 권장된다

중추 작용 약물 및 알코올

임상적 영향

상가적 약리 효과로 인해, 알코올을 포함한 중추 작용 약물의 병용은 신경계 장애를 증가시킬 수 있다.

중재

이 약을 다른 중추 작용 약물 또는 알코올과 병용 투여하는 경우 주의를 기울여야 한다.

혈압 강하제

임상적 영향

이 약은 저혈압을 유도할 가능성이 있기 때문에, 이러한 가능성이 있는 다른 치료제의 혈압 강하 효과를 증가시킬 수 있다.

중재

이 약을 이러한 가능성이 있는 다른 치료제와 함께 투여하는 경우, 주의를 기울여야 한다.

도파민 작용제

임상적 영향

이 약과 같이 중추 항-도파민 활성이 있는 제제는 도파민 작용제의 약리 효과를 길항할 수 있다.

중재

이 약을 레보도파 및 도파민 작용제와 병용 투여하는 경우 주의를 기울여야 한다.

메틸페니데이트

임상적 영향

메틸페니데이트와 병용투여 시 두 약물 중 어느 하나의 용량이 변경되면 추체외로 증상(EPS)의 위험이 증가할 수 있다.

중재

이 약과 메틸페니데이트를 병용 투여하는 경우 EPS 증상을 모니터링해야 한다.

이 약과 임상적으로 중요한 상호작용이 없는 약물

경구용 리스페리돈 약동학 시험에 기반할 때, 아미트립틸린, 시메티딘, 라니티딘, 클로자핀, 토피라메이트, 중등도 CYP3A4 저해제(에리스로마이신)와 병용 투여하는 경우 이 약의 용량 조정이 필요하지 않다. 또한, 이 약과 병용 투여하는 경우 리튬, 발프로에이트, 토피라메이트, 디곡신, CYP2D6 기질(도네페질 및 갈란타민)에 대한 용량 조정이 필요하지 않다.

1) 임부

임신 3분기 중에 항정신병 약물에 노출된 신생아는 분만 후 추체외로 및/또는 금단 증상이 발생할 위험이 있다. 전반적으로, 리스페리돈에 노출된 임부에 대해 발표된 역학 연구에서 이용 가능한 자료는 주요 선천적 결함, 유산 또는 유해한 임부 또는 태아 결과의 약물 관련 위험을 확립하지 않았다. 임부에게는 치료하지 않은 조현병과 관련된 위험, 그리고 임신 중 이 약을 포함한 항정신병약 노출과 관련된 위험이 있다.

조현병을 치료하지 않을 경우 재발, 입원, 자살 위험 증가 등 임부에게 위험이 있다. 조현병은 조산 등 유해한 출생전후 결과의 증가와 관련이 있다. 이것이 질병의 직접적인 결과인지 또는 기타 동반이환 요인에 의한 것인지는 알려져 있지 않다.

추체외로 및/또는 금단 증상(초조, 근육 긴장 항진증, 근긴장 저하증, 떨림, 졸음, 호흡 곤란, 섭식 장애 포함)이 임신 3분기 중에 리스페리돈을 포함한 항정신병 약물에 노출된 신생아에서 보고되었다. 이러한 증상의 중증도는 다양하게 나타났다. 신생아에서 추체외로 및/또는 금단 증상을 모니터링하고, 증상을 적절히 관리해야 한다. 일부 신생아는 특별한 치료 없이 몇 시간 또는 며칠내에 회복되었지만, 다른 경우에는 장기간 입원이 필요하기도 했다.

임신 중 비정형 항정신병 약물 사용에 대해 관찰 연구, 출생 레지스트리, 증례 보고에서 발표된 자료는 항정신병 약물과 주요 선천적 결함의 뚜렷한 관련성을 보고하지 않는다. 리스페리돈 치료를 받은 6명의 여성을 포함한 전향적 관찰 연구에서, 리스페리돈의 태반 통과가 입증되었다. 임신 중 항정신병 약물에 노출된 9258명의 여성에 대한 Medicaid 데이터베이스 후향적 코호트 연구에서, 주요 선천적 결함에 대한 전반적인 위험 증가가 나타나지 않았다. 임신 1분기 중 리스페리돈에 노출된 1566명의 여성으로 구성된 하위군에서 선천적 결함(RR = 1.26, 95% CI = 1.02 ~ 1.56) 및 심장 기형(RR = 1.26, 95% CI = 0.88 ~ 1.81)의 위험이 약간 증가했으나, 기형 발생률의 차이를 설명하는 작용기전은 없다.

이 약은 치료의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

2) 수유부

출판된 문헌에서 얻은 제한된 자료에 따르면, 모유에 리스페리돈과 그 활성대사체인 9-히드록시 리스페리돈이 존재하는 것으로 나타났으며, 그 상대적 영아 투여량은 모체 체중에 따른 투여량의 2.3~4.7%에 해당된다. 리스페리돈에 노출된 모유 수유 중인 영아에서 진정, 성장 장애, 안절부절못함, 추체외로 증상(떨림 및 비정상적 근육 움직임)이 보고되었다.

리스페리돈이 모유 생산에서 미치는 영향에 대한 정보는 없다. 모유 수유의 발달 및 건강상 이익과 더불어 수유부에게 이 약의 임상적 필요성 그리고 이 약이나 수유부의 기저 상태가 모유 수유아에게 미치는 잠재적 유해 영향을 고려해야 한다. 모유를 통해 이 약에 노출된 영아에서 과도한 진정, 성장 장애, 안절부절못함, 추체외로 증상(떨림 및 비정상적 근육 움직임)을 모니터링해야 한다.

3) 가임 여성

리스페리돈 약리작용(D2 수용체 길항)에 기반할 때, 이 약의 투여는 혈청 프로락틴 수치를 증가시킬 수 있으며, 이는 가임 여성에서 생식능의 가역적 감소를 초래할 수 있다.

4) 소아

소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

5) 고령자

이 약의 임상시험은 65세를 초과하는 환자를 포함하지 않아 고령 환자가 젊은 환자와 다르게 반응하는지 확인할 수 없었다.

일반적으로, 고령 환자에서 용량 선정은 신중해야 하며, 간, 신장, 또는 심장 기능 감소의 빈도가 높고 동반 질환 또는 다른 약물 요법의 빈도가 높은 것을 감안하여, 대개 용량 범위의 낮은 용량부터 시작한다.

이 약은 신장으로 배설되며 신기능이 손상된 환자에서 위험이 더 클 수 있다. 고령 환자는 신기능 감소 가능성이 높기 때문에 용량 선택에 주의를 기울여야 하며 신기능을 모니터링하는 것이 권고된다.

치매 관련 정신병이 있고 이 약으로 치료를 받는 고령 환자는 위약에 비해 사망 위험이 증가한다. 이 약은 치매 관련 정신병 환자의 치료에 허가되지 않았다.

1) 과량투여 사례

이 약의 시판 전 연구에서 과량투여 사례는 보고되지 않았다.

경구용 리스페리돈의 시판 전 경험에서 추정 용량이 20~300mg 범위인 급성 리스페리돈 과량투여에 대한 8건의 보고가 있었으며 사망자는 없었다. 일반적으로 보고된 징후 및 증상은 약물의 알려진 약리학적 효과, 즉 졸림증 및 진정, 빈맥 및 저혈압, 추체외로 증상의 과장으로 인한 것이었다. 240 mg으로 추정되는 과다 복용과 관련된 한 사례는 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, QT 연장 및 QRS 넓어짐과 관련이 있었다. 36mg의 과다 복용으로 추정되는 또 다른 사례는 발작과 관련이 있었다.

경구용 리스페리돈의 시판 후 경험에는 최대 360mg의 추정 용량으로 급성 과량 투여한 보고가 포함되었다. 일반적으로 가장 흔하게 보고되는 징후 및 증상은 졸림증, 진정, 빈맥, 저혈압 및 추체외로 증상과 같은 약물의 알려진 약리학적 효과의 과장으로 인한 것이었다. 경구용 리스페리돈 과량투여와 관련된 기타 시판 후 이상반응으로는 QT 간격 연장 및 경련이 있다. 경구용 리스페리돈과 파록세틴의 병용 과량투여와 관련하여 염전성 심실 빈맥(Torsade de pointes)이 보고되었다.

2) 과량투여 관리

리스페리돈에 대한 특정 해독제는 없다. 저혈압 및 순환 허탈 시 정맥 수액(IV fluid) 및/또는 교감신경작용제 투여 등 적절한 방법으로 치료해야 하며, 중증의 추체외로 증상에 대해서는 항콜린제를 투여한다. 면밀한 의료 감독 및 모니터링을 포함한 적절한 보조 처치를 실시한다. 치료는 모든 약물의 과량투여 관리에 사용되는 일반적인 조치로 이루어져야 한다. 여러 약물의 과량투여 가능성을 고려한다. 적절한 기도 확보, 산소 공급 및 환기를 하여야 하며, 심장 박동과 활력 징후를 모니터링한다.

1) 이 약은 피하 주사로만 사용한다. 다른 경로로 투여하지 않는다.

2) 의료전문가에 의해서만 투여되어야 한다.

3) 이 약을 투여하기 전 최소 30분 동안 실온에 둔다.

4) 일반적인 예방 조치로 항상 장갑을 착용한다.

1단계

키트 구성품: 단회 투여용 프리필드시린지 1개, 21G x 5/8“ 멸균주사침 1개

투여를 위해 키트의 어떤 구성품도 대체하지 마십시오.

프리필드시린지

안전 주사침

2단계

키트를 냉장 보관에서 꺼냅니다.

제품을 포장에 담긴 상태로 실온(20~25°C)에 최소 30분 동안 둡니다.

이 약은 냉장 온도에서 고체이며 투여 전에 반드시 실온이 되어야 합니다. 다른 방식으로 데우면 안됩니다. 빛을 차단하십시오.

실온

3단계

시린지에 들어있는 약물이 흰색 내지 밝은 회색의 불투명한 현탁액이고, 흰색 이외의 입자가 없는 것을 확인합니다.

파우치 라벨에 주사침 크기가 21G x 5/8”로 명시되어 있는지 확인합니다.

키트 구성품이 파손되었거나 유효 기간이 지난 경우, 사용하지 마십시오.

4단계

주사침 파우치의 종이 포장을 뜯어서 안전 주사침 허브(hub)를 노출시킵니다.

단계 7에서 사용할 때까지 둡니다.

5단계

※ 중요: 본 단계는 완전한 투여를 위해 반드시 수행해야 합니다. 이 약은 점성이 있으므로 공기 방울을 시린지 캡(cap)까지 이동시키려면 아래 방향으로 힘껏 털어야 합니다. 공기 방울을 주사기 캡까지 이동시키지 못하면 투여량이 완전하지 않을 수 있습니다.

시린지의 흰색 경부(white color)를 꽉 잡아야 합니다.

시린지를 3회 털어서 공기 방울을 캡 쪽으로 이동시킵니다.

아래 방향으로 채찍질을 하는 동작으로 털어서 공기 방울을 시린지 캡 쪽으로 이동시킵니다.

이 동작을 3회 반복하여 공기 방울 시린지 캡 쪽에 있도록 합니다.

일어선 상태에서 동작을 하면 필요한 힘을 가하는 데 도움이 될 수 있습니다.

공기 방울이 시린지 캡 쪽에 있는 것을 확인합니다.

공기 방울은 부분적으로 불투명해 보입니다.

시린지를 빛에 비추어 보거나 어두운 배경과 대조해 보면 더 잘 보일 수 있습니다.

공기 방울이 캡 쪽에 있지 않으면 단계 5를 계속 반복합니다.

아래 방향으로 세게 3회 털기

6단계

시린지를 똑바로 든 상태에서 흰색 경부를 잡고 캡을 구부려서 부러뜨립니다.

오염을 방지하기 위해 시린지 팁을 만지지 마십시오.

7단계

주사침을 시린지에 부착시킵니다.

시린지를 똑바로 들고 상단의 흰색 경부를 잡습니다.

시린지 흰색 경부 안에 있는 안전 주사침의 초록색 허브를 누르고 흰색 경부를 잡은 상태로 안전 주사침을 끝까지 돌립니다.

주사침 허브가 파손될 수 있으므로 너무 꽉 돌리지 마십시오.

주사침 허브가 파손되지 않은 것을 확인합니다.

8단계

아래에서 주사 부위를 선택합니다.

복부 배꼽 주변

상완(위팔) 바깥 뒤쪽

위에 명시된 부위 외에 이 약을 주사하지 마십시오.

연하거나, 붉거나, 멍이 들었거나, 굳은 살이 있거나, 문신이 있거나, 단단하거나, 흉터 또는 튼살이 있는 부위에 이 약을 주사하지 마십시오.

9단계

선택한 주사 부위를 알코올 솜으로 닦고 말립니다.

10단계

주사침을 마개(sheath)를 초록색 허브에서 잡아당겨 주사침을 노출시킵니다.

공기 방울이 보이면 이를 없애려고 하지 마십시오.

11단계

소독한 피부를 반대쪽 손으로 1인치 이상 잡고 들어올립니다.

12단계

주사침을 피하 조직에 삽입합니다. (실제 주사 각도는 피하 조직의 양에 따라 다릅니다.)

플런저(Plunger)에 압력을 가하지 마십시오.

13단계

주사침이 피하 조직에 들어가면 잡았던 피부를 놓습니다.

14단계

※ 중요: 이 약은 점성이 있습니다. 투여하는 동안 저항이 느껴질 것입니다. 이 약을 빠르게 투여하기 위해 과도한 힘을 사용하지 마십시오.

천천히, 흔들림 없이, 안정하게 눌러서 전체 용량이 투여될 때까지 플런저를 밉니다.

중간에 멈추지 말고 전체 용량을 한 번에 주사합니다.

플런저 스토퍼(Plunger Stopper)가 흰색 경부에 위치한 것을 확인합니다.

15단계

전체 용량을 투여한 후 2~3초 기다렸다가 주사침을 뺍니다.

삽입 시와 동일한 각도로 주사 부위에서 주사침을 천천히 뺍니다.

16단계

아래 방법 중 하나로 주사침 안전 덮개(safety shield)를 작동(잠금)시킵니다.

표면을 이용한 작동:

주사침 덮개를 평평한 표면에 대고 주사침 덮개가 주사침 팁을 덮을 때까지 시린지를 뒤쪽으로 당깁니다.

또는

손가락/엄지를 이용한 작동:

엄지 또는 손가락으로 주사침 덮개를 눌러서 주사침 덮개가 주사침 팁을 덮을 때까지 앞쪽으로 밉니다.

1) 어린이 손에 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의하여야 한다.

3) 이 약을 차광 보관하기 위해 원래 제공된 상자에 담은 채로 2~8℃ 냉장 보관한다.

4) 이 약은 개봉하기 전, 원래 제공된 상자에 담은 채로 실온(20~25℃)에서 최대 90일간 보관 가능하며, 90일 이내에는 다시 냉장 보관할 수 있다.

5) 상자를 개봉한 후에는 이 약을 투여하거나 폐기한다.