아이저베이주(아바신캡타드페골나트륨)

1) 치료 개시 전 이 약의 유익성 및 위해성에 대하여 환자에게 충분히 설명하여야 하며, 연령 관련 황반 변성에 관한 전문적인 지식을 가지고, 유리체 내 주사에 관한 충분한 지식과 경험이 있는 숙련된 안과전문의에 의해, 유리체 내 주사로만 투여되어야 한다.

2) 자가 형광 안저 촬영(FAF)과 안저 3차원영상분석(OCT)을 이용하여 투여 개시 전과 투여 중 지도 모양 위축 병변이 중심와 중심으로 확장하는지 여부를 정기적으로 평가하여 중심와 중심점이 보존된 환자에게만 투여하여야 한다(효능·효과 및 ‘14. 전문가를 위한 정보’ 참조)

3) 안구내염 및 망막 박리

유리체 내 주사는 안구내염 및 망막 박리와 관련 있다. 이 약의 투여시에는 항상 적절한 무균 주사 기법을 이용해야 한다. 신속하고 적절한 관리가 이루어질 수 있도록 환자에게 안구내염 또는 망막 박리를 나타내는 증상(시력 저하, 눈통증, 충혈, 눈부심, 시야흐림 등)이 나타난 경우 이를 즉시 보고하도록 안내하여야 한다.

4) 안구 내압 증가

이 약을 포함하여 유리체 내 주사제 투여 후 일시적인 안구 내압 증가가 관찰되었다. 주사 전 안압을 확인하고, 주사 후 안압 및 시신경 유두 관류를 모니터링하고 필요 시 관리해야 한다.

5) 혈관 신생성 연령 관련 황반 변성

임상시험에서 이 약의 사용은 혈관 신생성 (습성) 연령 관련 황반 변성 또는 맥락막 혈관 신생발생률 증가와 관련 있었다. 이 약을 투여 받는 환자는 혈관 신생성 연령 관련 황반 변성의 징후에 대하여 모니터링(예, OCT 또는 형광혈관조영)을 해야 한다. 환자에게 관련 증상이 나타나면 의사에게 알리도록 해야 한다. 필요에 따라 적절한 처치를 해야 한다 (14. 전문가를 위한 정보 (3)항 참조)

1) 안구 또는 안구 주변 감염이 있는 환자

2) 활동성 안구 내 염증이 있는 환자

3) 이 약 또는 이 약의 구성 성분에 과민성이 있는 환자

1) 맥락막 혈관 신생 또는 혈관 신생성 (습성) 연령 관련 황반 변성의 병력이 있는 환자

임상시험에서 맥락막 혈관 신생 또는 습성 연령 관련 황반 변성 병력이 있는 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 이러한 환자군에 대한 이 약의 투여는 담당 의사가 환자와 상의하고, 잠재적 유익성과 위해성을 신중히 평가한 후에 실시해야 한다.

1) 이 약의 안전성은 연령 관련 황반 변성에 의한 지도 모양 위축 환자를 대상으로 한 2건의 위약(sham) 대조 시험(18개월 GATHER1 연구와 24개월 GATHER2 연구)에서 평가하였다. 2건의 임상시험에 총 624명이 참여하였고, 이 약(n=292명) 및 위약(n=332명)을 투여받은 환자에서 보고된 약물이상반응은 표 1과 같다

임상시험에서 보고된 약물이상반응은 MedDRA 대표용어에 따라 빈도별로 제시하였다. 각 기관계 대분류(SOC)에서, 약물이상반응은 발생 빈도가 높은 순으로 제시하였다.

표 1: 약물이상반응

약물이상반응 (%)

이 약

(n=292명)

위약

(n=332)

눈 장애

결막 출혈

16.8

9.9

맥락막 혈관 신생

11.6

6.9

점상 각막염

8.2

7.2

눈 통증

5.8

3.3

시각 장애

3.4

1.5

시야 흐림

3.1

1.2

망막 출혈

3.1

2.7

유리체 부유물

3.1

1.2

고안압

2.7

0

안검염

2.4

0.6

일시적 시력 저하

2.1

0.6

일과성 실명

2.1

0

각막염

1.4

0.6

광시증

1.0

0

허혈성 시신경 병증

0.3

0

유리세포

0.3

0

유리체 출혈

0.3

0

유리체염

0.3

0

임상 검사

안구 내압 상승

12.3

0.9

손상, 중독 및 시술 합병증

각막 찰과상

2.1

1.2

감염 및 기생충 감염

안구 내염

0.3

0

2) 혈관 신생성 (습성) 연령 관련 황반 변성 또는 맥락막 혈관 신생은 2건의 위약(sham) 대조 시험(18개월 GATHER1 연구와 24개월 GATHER2 연구)의 관찰기간동안 이 약 및 위약에서 각각 11.6%, 6.9% (표 1) 발생하였고, 12개월까지 매월 투여 시에는 각각 7%, 4% 발생하였다.

GATHER 2 시험에서는 24개월 동안 이 약(n=225) 및 위약(n=222)에서 각각 12%, 9% 발생하였고, 12개월 이후 매월 투여군(n=96), 격월 투여군(n=93), 위약군(n=203)에서는 각각 17%, 10%, 10% 발생하였다.

3) 안구 내압 증가는 2건의 위약대조 임상시험(18개월 GATHER1 연구와 24개월 GATHER2 연구)에서 이 약 및 위약에서 각각 12.3%, 0.9% 발생하였다. 안구 내압 상승은 일시적이었고, 중대한 사례는 없었다. 유리체 내 주사 전․후 안구 내압을 능동적으로 모니터링하고 투여 후 시신경 유두 관류 모니터링을 해야 한다.

1) 유리체내 주사 관련 반응

유리체 내 주사 직후 환자의 안구 내압 증가 여부를 모니터링 한다. 적절한 모니터링에는 시신경 유두 관류 여부 확인 또는 안압 측정 등이 있다. 필요한 경우 멸균 천자 바늘을 준비해야 한다. 유리체 내 주사 후 안구내염 또는 망막 박리를 나타내는 증상(예: 시야 상실, 눈 통증, 눈 충혈, 광선 공포증, 시야 흐림, 빛의 섬광, 시야에 작은 입자나 거미줄 증가, 측면 시력 악화, 시야에 커튼 같은 그림자 생성)이 나타나면 즉시 보고하도록 환자에게 안내해야 한다.

2) 맥락막 혈관 신생 또는 혈관 신생성(습성) 연령 관련 황반 변성의 병력이 있는 환자

임상시험에서 맥락막 혈관 신생 또는 습성 연령 관련 황반 변성 병력이 있는 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 이러한 환자군에 대한 이 약의 투여 개시는 담당 의사가 환자와 상의한 후, 잠재적 유익성과 위해성을 신중히 평가한 후에 고려되어야 한다(3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 참조).

이 약을 투여 받는 환자에 대해 혈관 신생성 연령 관련 황반 변성의 징후에 대하여 모니터링(예, OCT 또는 형광혈관조영)을 해야 한다. 관련증상이 나타나면 의사에게 알리도록 환자를 교육해야 한다. 필요에 따라 적절한 처치를 해야 한다 (‘1. 경고’, ‘14. 전문가를 위한 정보’ (3)항 참조).

3) 양안 치료

연령 관련 황반 변성에 의한 지도 모양 위축 환자를 대상으로 임상시험에서 이 약의 양안 치료에 대해서 연구되지 않았다. 양안의 병변이 모두 치료 대상인 경우, 이 약의 양안 치료는 유익성과 위해성을 신중히 평가한 후에 시행해야 한다(용법․용량 참조).

초기 치료 시 같은 날 양안 투여를 피하고, 한쪽 눈의 안전성을 충분히 평가한 후 반대쪽 눈의 치료를 진행해야 한다.

한쪽 눈 치료에 한 바이알을 사용한다. 반대쪽 눈에도 치료가 필요한 경우, 새 바이알 및 주사기를 사용해야 하며 이 약을 다른 눈에 투여하기 전에 멸균 영역, 주사기, 장갑, 멸균포, 눈꺼풀 검안경, 일회용여과기부착침 및 투여용 주사침을 교체해야 한다 (13. 적용상의 주의 참조).

4) 운전 및 기계 조작에 미치는 영향

이 약 투여 시 유리체 내 주사 및 관련된 눈 검사 후 일시적인 시각 장애 및 시야흐림이 나타나 운전 및 기계 사용 능력에 경미한 영향을 미친다. 환자는 시각 기능이 충분히 회복될 때까지 운전하거나 기계를 사용해서는 안 된다.

이 약과 다른 약과의 약동학적 상호작용 연구는 수행되지 않았다.

1) 임부

임부를 대상으로 한 이 약 투여에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없다. 유리체내 주사 후 이 약에 대한 전신 노출은 낮다.

잠재적 유익성이 태아에 대한 잠재적 위해성을 상회하지 않는 경우 임신 중 이 약을 투여해서는 안 된다.

2) 수유부

이 약의 모유 내 존재, 모유 수유 아동에 대한 영향, 또는 모유 생성/분비에 대한 영향과 관련된 정보는 없다. 모유 수유에 따른 발달 및 건강상 유익성은 수유부에 있어서 임상적 필요성 및 수유 아동에게 미치는 잠재적인 부작용이 함께 고려되어야 한다.

이 약의 소아에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

고령 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

2건의 위약 대조 임상시험(GATHER1 및 GATHER2)에서 이 약을 투여 받은 전체 환자 중 90% (263/292)가 65세 이상이었고 61% (178/292)가 75세 이상이었다. 연령 증가에 따라 이 약의 유효성 또는 안전성에서 유의한 차이는 확인되지 않았다.

신장애 환자에 대한 안전성 및 유효성은 평가하지 않았다. 그러나 임상시험에 포함된 환자 중 크레아티닌 청소율에 따른 경증, 중등증 또는 중증 신장애 환자에서 이 약의 전신 약동학 차이가 관찰되지 않았으므로, 신장애 환자에게 이 약을 투여할 때 용량 조절은 필요하지 않다.

간장애 환자에 대한 안전성 및 유효성은 평가하지 않았다. 유리체 내 투여 경로를 통해 이 약의 혈장 노출이 크게 증가하지 않을 것으로 예상되므로 간장애 환자에게 이 약을 투여할 때 용량 조절은 필요하지 않다.

권장 주사량보다 많은 양을 과량 투여 시 안구 내압이 증가할 수 있다(1. 경고, 3. 이상반응 항 참조). 과량 투여된 경우 안구 내압을 모니터링하고, 치료 담당 의사가 필요하다고 판단하는 경우 적절한 치료를 시작해야 한다.

1) 투여 준비

시작하기 전에 알고 있어야 하는 중요한 정보:

• 이 약을 사용하기 전에 모든 안내사항을 주의하여 읽는다.

• 이 약의 포장(키트)에는 유리 바이알 1개, 일회용여과기부착침 1개, 빈 주사기 1개가 들어 있다. 유리 바이알, 일회용여과기부착침 및 빈 주사기는 모두 일회용이다.

• 투여 준비에 앞서, 냉장 보관된 약을 상온(15~25℃)에 둔다. 바이알은 상온에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있다. 차광을 위하여 바이알을 원래의 상자에 보관한다.

• 유리체 내 주사를 준비할 때에는 무균 기법을 적용한다.

• 각 바이알은 한 쪽 눈의 치료에만 사용해야 한다.

1단계: 주사에 필요한 물품 준비

다음 물품을 준비한다 (그림 A 참조):

a. 이 약 바이알 1개 (포함)

b. 18G x 1½ 인치, 5μm 멸균 일회용여과기부착침 1개 (포함)

c. 0.1 mL 용량 표시선이 있는 1 mL 멸균 루어락 주사기 1개 (포함)

d. 멸균 주사침 30G x ½ 인치 1개 (미포함)

참고: 주사하는 힘이 증가하는 것을 피하기 위하여 30G 주사침을 권장한다. 주사침 직경이 작을수록 주사하는 힘이 증가한다.

e. 알콜솜 (미포함)

그림 A

2단계: 바이알 검사

바이알에 들어 있는 액체를 검사한다. 무색에서 연한 노란색의 액체 용액이어야 한다 (그림 B 참조).

미립자, 혼탁 또는 변색이 눈에 보이는 경우 사용해서는 안 된다.

포장, 바이알, 일회용여과기부착침, 주사침 및/또는 빈 주사기가 유효기간이 지났거나, 손상되거나 오염된 경우 사용해서는 안 된다.

그림 B

3단계: 바이알의 방향 지정

포장을 제거한 후 모든 용액이 바이알의 바닥에 위치하도록 바이알을 평평한 표면에 약 1분간 바로 세운다 (그림 C 참조).

용액이 바이알의 위쪽에 붙어 있을 수 있으므로 손가락으로 바이알을 부드럽게 두드린다 (그림 D 참조).

그림 C

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그림 D

4단계: 바이알 닦기

바이알의 플라스틱 마개(flip-off cap)을 제거한다 (그림 E 참조).

알콜솜으로 바이알 격막(septum)을 부드럽게 닦는다 (그림 F 참조).

그림 E 그림 F

5단계: 일회용여과기부착침 부착

1 mL 루어락 주사기에 제공된 18G x 1½ 인치 일회용여과기부착침을 무균 기법으로 단단히 부착하고 시계방향으로 돌려서 고정한다 (그림 G 참조).

그림 G

6단계: 바이알에 일회용여과기부착침 삽입

무균 기법으로 일회용여과기부착침을 바이알 격막의 중앙에 밀어 넣는다 (그림 H 참조).

바늘이 바이알 바닥의 가장자리에 닿도록 바이알을 약간 기울인다 (그림 I 참조).

공기의 유입을 막기 위해 일회용여과기부착침의 바늘 끝 사면이 액체에 잠기게 하여 일회용여과기부착침을 돌린다.

그림 H 그림 I

7단계: 주사액

바이알에서 모든 주사액을 천천히 취한다 (그림 J 참조).

일회용여과기부착침이 완전히 비워질 때까지 플런저 로드(plunger rod)를 뒤로 충분히 당긴다.

그림 J

8단계: 일회용여과기부착침 분리

주사기에서 일회용여과기부착침을 분리하고 의료폐기물 폐기 절차에 따라 처리한다 (그림 K 참조).

· 주의: 일회용여과기부착침을 유리체 내 주사에 사용해서는 안 된다.

그림 K

9단계: 투여용 주사침 부착

루어락 주사기에 30G x ½ 인치 주사침을 무균 기법으로 단단히 끼운다 (그림 L 참조).

플라스틱 주사침 보호덮개를 조심스럽게 똑바로 당겨서 제거한다 (그림 M 참조).

그림 L

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그림 M

10단계: 주사기 확인

바늘이 위로 향하도록 주사기를 잡고 기포가 있는지 확인한다. 기포가 있다면 기포가 위로 올라올 때까지 손가락으로 주사기를 가볍게 두드린다 (그림 N 참조).

그림 N

11단계: 적절한 용량 준비

플런저를 부드럽게 밀어서:

• 주사기에서 공기를 빼낸다.

• 고무 스토퍼(rubber stopper) 끝을 0.1 mL 용량 표시선에 맞춘다.

주사기는 주사 준비가 완료되었다 (그림 O 참조).

투여 준비 후 즉시 주사해야 한다.

그림 O

2) 주사 절차

유리체 내 주사 절차는 수술용 손 소독제, 멸균 장갑, 멸균포 및 멸균 눈꺼풀 검안경(또는 동등품)을 사용하고 멸균 천자 장비(필요한 경우)를 사용하는 등 통제된 무균 상태에서 수행해야 한다. 주사 전에 적절한 마취와 광범위한 국소 살균제를 투여해야 한다. 고무 스토퍼(rubber stopper)가 주사기 끝에 닿을 때까지 천천히 주사하여 0.1mL의 용량을 투여한다. 고무 스토퍼(rubber stopper)가 주사기 배럴 끝에 도달했는지 확인하여 전체 용량의 주입을 확인한다.

사용하지 않은 의약품 또는 폐기물은 폐기 절차에 따라 폐기한다.

유리체 내 주사 직후 환자의 안구 내압 증가 여부를 모니터링해야 한다. 적절한 모니터링으로 시신경 유두 관류 여부 확인 또는 안압 측정 등이 있다. 필요한 경우 멸균 천자 바늘을 준비해야 한다. 유리체 내 주사 후 안구내염 또는 망막 박리를 나타내는 증상(예: 시야 상실, 눈 통증, 눈 충혈, 광선 공포증, 시야 흐림, 빛의 섬광, 시야에 작은 입자나 거미줄 증가, 측면 시력 악화, 시야에 커튼 같은 그림자 생성)이 나타나면 즉시 보고하도록 환자에게 안내해야 한다.

한쪽 눈 치료에 한 바이알을 사용한다. 반대쪽 눈에도 치료가 필요한 경우, 새 바이알 및 주사기를 사용해야 하며 다른 눈에 이 약을 투여하기 전에 멸균 영역, 주사기, 장갑, 멸균포, 눈꺼풀 검안경, 일회용여과기부착침 및 투여용 주사침을 교체해야 한다.

2~8℃에서 냉장 보관하며 얼리지 않는다. 흔들지 않는다.

사용하기 전 개봉하지 않은 유리 바이알은 상온 (15~25℃)에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있다.